“共享蛋白質(zhì)指紋信息有助于治療遺傳性心臟病 “

肥厚型心肌病是常見(jiàn)的遺傳性心臟病，其特征是異常增厚的心肌會(huì )阻塞血液流動(dòng)并導致年輕人猝死。

此前研究表明，多達1400個(gè)基因突變可能導致這種疾病的發(fā)生，但是在一項新的研究中，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的科學(xué)家發(fā)現，在患有肥厚型心肌病嚴重表現的患者中，許多不同的基因突變均會(huì )導致心肌蛋白變化。這種共有的蛋白質(zhì)指紋圖譜表明，可以設計一種通用的療法治療不同遺傳突變導致的疾病發(fā)生。

相關(guān)結果發(fā)表在近的《PNAS》雜志上，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的Ying Ge教授以及研究生Trisha Tucholski和Cai Wenxuan領(lǐng)導了這項工作，該工作使用先進(jìn)的蛋白質(zhì)測量技術(shù)詳細分析了患病和正常心臟的蛋白質(zhì)特征。

該團隊從16例接受了矯正手術(shù)以修復心臟血流受損的患者中收集了患病心臟組織的樣本。其中八名患者的肥厚型心肌病是由于兩個(gè)基因之間的八個(gè)不同突變所致。對于其他八名患者，致病突變未知。將患病心臟樣品中的蛋白質(zhì)與健康供體心臟中的蛋白質(zhì)進(jìn)行比較。

盡管潛在的遺傳突變有所不同，Ge的團隊發(fā)現了患有這種疾病的患者心臟的一般模式。例如，來(lái)自患病心臟的許多關(guān)鍵肌肉蛋白的磷酸分子標簽較少。雖然磷酸化程度降低的效應尚不清楚，但這些改變很可能導致心臟失調，從而導致肌肉增厚。

 

這一發(fā)現進(jìn)一步證明了基因突變并不總是足以解釋疾病的發(fā)生。

“當我們進(jìn)行這些實(shí)驗時(shí)，在蛋白質(zhì)水平上的相似性令我們非常驚訝，因為通常認為不同的突變會(huì )導致蛋白質(zhì)的不同變化。但是實(shí)際上，這些結果是有道理的，因為當患有這種疾病的患者到醫院接受手術(shù)時(shí)，他們的心臟也會(huì )出現類(lèi)似的功能障礙。”