基因測試可以預測藥物引起肝損傷的風(fēng)險

辛辛那提-正在努力確定批次微小肝類(lèi)器官的生存能力的科學(xué)家發(fā)現了一種可能具有更廣泛意義的測試方法。

 

他們的研究于2020年9月7日發(fā)表在《自然醫學(xué)》雜志上，報告確定了“多基因風(fēng)險評分”，該評分表明一種藥物(無(wú)論是批準的藥物還是實(shí)驗性藥物)構成藥物性肝損傷(DILI)的風(fēng)險。

這項工作是由辛辛那提兒童醫院，東京醫科牙科大學(xué)，日本武田制藥公司以及日本，歐洲和美國其他幾個(gè)研究中心的科學(xué)家組成的。該發(fā)現為解決困擾藥物開(kāi)發(fā)人員多年的問(wèn)題邁出了一大步。

辛辛那提兒童醫院胃腸病，肝病和營(yíng)養學(xué)部主任Jorge Bezerra醫學(xué)博士說(shuō)：“到目前為止，我們還沒(méi)有可靠的方法來(lái)預先確定在大多數人中通常有效的藥物是否會(huì )引起肝損傷。”。

“這已導致許多有前途的藥物在臨床試驗中失敗，在極少數情況下，也可能因批準的藥物而造成嚴重傷害。如果我們可以預測哪些人有危險，我們可以更有信心地開(kāi)出更多藥物”，未參與這項研究的Bezerra說(shuō)。

現在，可靠的測試可能指日可待。

“我們的遺傳評分可能會(huì )像23andMe等類(lèi)似消費者診斷的應用程序一樣直接使人們受益。人們可以接受基因測試，并知道他們發(fā)展DILI的風(fēng)險，”通訊作者擬人Takanori Takebe醫學(xué)博士說(shuō)。辛辛那提兒童醫院(Cincinnati Children's)一直在研究如何擴大肝臟“芽”的生長(cháng)方式，以便在研究中大規模使用。

該團隊通過(guò)重新分析數百個(gè)全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)來(lái)開(kāi)發(fā)風(fēng)險評分，這些研究確定了很長(cháng)的基因變異列表，這些變異可能表明肝臟對各種化合物的不良反應的可能性。通過(guò)組合數據并應用幾種數學(xué)加權方法，該團隊發(fā)現了一個(gè)似乎有效的公式。

風(fēng)險評分考慮了超過(guò)20,000個(gè)基因變異。

該團隊通過(guò)在細胞培養物中，類(lèi)器官組織中以及使用已存檔的患者基因組數據，證實(shí)了評分的預測能力。

該分數在涉及十幾種藥物的測試中有效：環(huán)孢素，波生坦，曲格列酮，雙氯芬酸，氟他胺，酮康唑，卡馬西平，阿莫西林-克拉維酸鹽，甲萘丙啶。他克林，對乙酰氨基酚和托卡朋。

該測試適用于不同類(lèi)型的藥物，因為該分數著(zhù)重于肝臟如何代謝藥物的一系列常見(jiàn)機制，包括肝細胞中的氧化應激途徑和內質(zhì)網(wǎng)(ER)應激-發(fā)生的細胞功能破壞當蛋白質(zhì)不能正確折疊時(shí)。

風(fēng)險評分如何提供幫助?

對于臨床醫生來(lái)說(shuō)，這將使他們能夠進(jìn)行快速的基因測試，以便在開(kāi)藥之前確定肝損傷風(fēng)險較高的患者。結果可能會(huì )提示醫生更改劑量，訂購更頻繁的隨訪(fǎng)測試以發(fā)現肝損害的早期征兆或*更換藥物。

對于藥物研究，該測試可以幫助將高肝損傷風(fēng)險的人排除在臨床試驗之外，從而可以更準確地評估藥物的益處。

多年來(lái)，肝毒性已導致許多藥物失敗。Takebe說(shuō)，在3期臨床試驗期間于2014年撤消了一種名為fasigliam的潛在糖尿病治療方法后，患者和制藥商都感到失望。一些參與者(相當于10,000分之一的比率)的酶水平升高，表明潛在的肝損傷。

盡管此類(lèi)風(fēng)險似乎較低，但當時(shí)尚無(wú)辦法預測哪些人會(huì )發(fā)展DILI，從而使這種藥物的危險性不可接受。但是新的多基因風(fēng)險評分將有可能產(chǎn)生具有關(guān)鍵風(fēng)險變異性的肝類(lèi)器官，從而在人們服用之前確定藥物是否有害。

來(lái)源：生物幫

細胞培養實(shí)驗室，您有沒(méi)有遇到以下幾種情況：

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那有沒(méi)有介于兩者之間的牛血清呢？當然有，那就是“鐵強化新生牛血清”