SYK協(xié)調神經(jīng)退行性疾病中的神經(jīng)保護小膠質(zhì)反應

細胞研究是眾多臨床研究、基礎研究的基石。細胞研究離不開(kāi)培養體系的選擇，而胎牛血清則是培養體系中不可少的添加物。Ausbian進(jìn)口特級胎牛血清，品質(zhì)優(yōu)異，為細胞實(shí)驗保駕護航。

近日，細胞學(xué)研究再神經(jīng)退行性疾病的研究中再立戰功。

神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病(AD)，是可能隨著(zhù)人口老齡化而流行的主要公共衛生問(wèn)題。一般來(lái)說(shuō)，神經(jīng)退行性疾病被認為是由中樞神經(jīng)系統(CNS)中β淀粉樣蛋白(Aβ)或髓磷脂碎片等神經(jīng)毒性物質(zhì)的積累所驅動(dòng)的。神經(jīng)毒性物質(zhì)的積累被認為會(huì )導致神經(jīng)元損傷和死亡，最終可能導致各種形式的神經(jīng)功能障礙，包括認知能力下降、運動(dòng)異常、精神障礙和抑制能力喪失。

越來(lái)越多的證據表明，作為中樞神經(jīng)系統的專(zhuān)業(yè)吞噬細胞，小膠質(zhì)細胞在確保神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制中適當遏制和清除神經(jīng)毒性物質(zhì)方面起著(zhù)至關(guān)重要的作用。的確，人類(lèi)全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)表明，小膠質(zhì)細胞受體突變與幾種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展有關(guān)。

值得注意的是，來(lái)自AD患者和神經(jīng)退行性小鼠模型的新證據已經(jīng)確定了TREM2、CD33和CD22在疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵作用。盡管人們對靶向這些受體治療神經(jīng)退行性疾病越來(lái)越感興趣，但目前我們對這些受體影響疾病發(fā)病機制的主要下游信號分子和效應機制缺乏了解。識別協(xié)調神經(jīng)保護小膠質(zhì)細胞功能的細胞內介質(zhì)將有助于發(fā)現可以靶向治療神經(jīng)退行性疾病的新途徑，也將為神經(jīng)退行性疾病的病理病理學(xué)提供新的見(jiàn)解。此外，針對主要共享的細胞內信號通路可能比單獨針對單個(gè)受體更有效。

近日的一向研究中，研究人員探討了細胞內信號分子脾酪氨酸激酶(SYK)在神經(jīng)退行性疾病期間是否參與協(xié)調小膠質(zhì)細胞的神經(jīng)保護功能。SYK廣為人知的可能是它在先天性免疫細胞上表達的c型凝集素(CLEC)受體下游的保護性抗真菌免疫反應中發(fā)揮的關(guān)鍵作用。此外，SYK已被確定為指導TREM2、CD33和CD22受體下游信號和效應器功能的中心激酶。圍繞a β和其他形式的神經(jīng)毒性物質(zhì)的小膠質(zhì)細胞中SYK的激活激發(fā)了研究人員對描述SYK是否是神經(jīng)退行性疾病中小膠質(zhì)細胞反應的關(guān)鍵調節因子的興趣。盡管SYK調節Aβ和tau生物學(xué)的能力已經(jīng)在之前的體外研究中進(jìn)行了探索，這些研究使用了永生化CNS系和具有良好脫靶效應的藥物制劑，SYK影響體內小膠質(zhì)細胞反應和神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制的程度目前尚不清楚。

研究表明，小膠質(zhì)細胞特異性缺失SYK導致Aβ沉積水平升高，加劇神 經(jīng) bing理和認知障礙的5xFAD AD小鼠模型。研究人員進(jìn)一步證明，SYK在小膠質(zhì)細胞對Aβ的壓實(shí)和吞噬以及AKT/ gsk3 β-信號通路的調控中起關(guān)鍵作用。有趣的是，研究發(fā)現SYK是疾病相關(guān)小膠質(zhì)細胞(DAM)表型獲取的關(guān)鍵細胞內調節因子，并進(jìn)一步表明clec7a誘導的5xFAD小鼠SYK的激活促進(jìn)了a β的清除。此外，研究發(fā)現SYK對小膠質(zhì)細胞的神經(jīng)保護作用在脫髓鞘疾病的背景下被復制?？偟膩?lái)說(shuō)，這些發(fā)現將SYK定義為神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)保護性小膠質(zhì)細胞反應的中心調節因子