單純皰疹病毒1型引起的鐵死亡可導致病毒性腦炎

單純皰疹病毒1 (HSV-1)是一種DNA病毒，屬于皰疹病毒科。HSV-1感染會(huì )導致嚴重的中樞神經(jīng)系統(CNS)神經(jīng)系統疾病，包括腦炎。

鐵死亡是程序性細胞死亡的一種非凋亡形式，可導致不同的神經(jīng)炎性疾病。然而，HSV-1是否誘導中樞神經(jīng)系統鐵墜病以及鐵墜病在病毒發(fā)病中的作用尚不清楚。

近日，研究人員在《mBio》，文章標題為：“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis"。

研究人員證明了HSV-1誘導鐵死亡，作為鐵死亡的特征，包括Fe2+過(guò)載、活性氧(ROS)積累、谷胱甘肽(GSH)耗盡、脂質(zhì)過(guò)氧化和線(xiàn)粒體收縮，在HSV-1感染的培養的人星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和小鼠大腦中觀(guān)察到。此外，HSV-1感染增強了E3泛素連接酶Keap1 (kelch樣ech相關(guān)蛋白1)介導的泛素化和核因子e2相關(guān)因子2 (Nrf2)的降解，核因子e2相關(guān)因子2是一種調節抗氧化基因表達的轉錄因子，從而擾亂細胞氧化還原穩態(tài)，促進(jìn)鐵上墜。此外，在小鼠模型中，hsv -1誘導的鐵上瞼病變與病毒性腦炎的過(guò)程密切相關(guān)，鐵上瞼病變激活的前列腺素內過(guò)氧化物合酶2 (PTGS2)和前列腺素E2 (PGE2)的上調在hsv -1引起的炎癥和腦炎中發(fā)揮重要作用。

重要的是，通過(guò)鐵墜抑制劑或蛋白酶體抑制劑抑制Nrf2降解來(lái)抑制鐵墜，可以有效緩解HSV-1腦炎?？傊?，我們的發(fā)現證明了HSV-1感染和鐵下垂之間的相互作用，并為HSV-1腦炎的發(fā)病機制提供了新的見(jiàn)解。