生物藥的開(kāi)發(fā)與上市,離不開(kāi)支原體qPCR檢測試劑盒、支原體檢測標準品的幫助。
阿爾茲海默癥對于人類(lèi)社會(huì )的影響深遠,科學(xué)家們致力于攻克這一頑疾,研發(fā)出對應的生物藥。
大腦中某些形式的tau蛋白的積累與神經(jīng)細胞的損失、炎癥以及阿爾茨海默病和其他幾種神經(jīng)退行性疾病的認知能力下降有關(guān)。載脂蛋白e (APOE)是阿爾茨海默病的主要遺傳風(fēng)險因素,調節腦炎癥和tau介導的腦損傷;然而,腸道菌群也調節大腦炎癥。在tau介導的腦損傷小鼠模型中,Seo等人發(fā)現,對腸道微生物群的操縱以性別和apoe依賴(lài)的方式導致炎癥、tau病理和腦損傷的強烈減輕(見(jiàn)Jain和Li的觀(guān)點(diǎn))。
阿爾茨海默病(AD)的特征是淀粉樣蛋白β (Aβ)斑塊的早期沉積,隨后是病理性tau積聚。雖然a β是AD發(fā)病的必要因素,但其自身的積累對于神經(jīng)退行性變和認知能力下降是不夠的。相比之下,病理性tau積累與AD和原發(fā)性tau病的神經(jīng)退行性變和認知能力下降密切相關(guān)。已經(jīng)報道了AD患者腸道菌群的改變,這表明菌群可能有助于A(yíng)D的進(jìn)展。迄今為止,動(dòng)物研究主要集中在腸道微生物群的改變如何影響Aβ病理,而不是tau病和神經(jīng)退行性變。此外,最近的研究表明,載脂蛋白E (ApoE)亞型強烈影響AD風(fēng)險并調節tau介導的神經(jīng)退行性變,對腸道菌群有不同的影響。因此,進(jìn)一步研究腸道菌群對牛頭病和神經(jīng)退行性變的影響是很重要的。
近日,研究人員評估了腸道微生物群以ApoE亞型依賴(lài)的方式調節tau病理和tau介導的神經(jīng)退行性變的假設。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Science》上,文章標題為:“ApoE isoform– and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy"。
表達人類(lèi)ApoE亞型(ApoE3和ApoE4)的tau病小鼠模型(P301S tau轉基因小鼠),被稱(chēng)為T(mén)E3和TE4,使用兩種方法對腸道微生物群進(jìn)行操縱:(i)在無(wú)菌(GF)條件下飼養,(ii)在生命早期進(jìn)行短期抗生素(ABX)治療。動(dòng)物被隨意喂食標準的小鼠飼料,直到40周齡時(shí)進(jìn)行取樣,這時(shí)這種小鼠模型通常有嚴重的腦部減少。
生物藥研發(fā)及上市,需經(jīng)支原體檢測,通過(guò)放行檢驗,才可進(jìn)入下一步流程。締一生物的MB支原體qPCR檢測試劑盒,通過(guò)歐洲藥典方法學(xué)驗證,高效可靠。
腸道菌群操作導致tau病理和神經(jīng)退行性變以ApoE亞型依賴(lài)的方式顯著(zhù)減少。與常規飼養(convr - r)小鼠相比,雄性和雌性GF TE4小鼠的腦部減少均明顯減輕。與對照組相比,convr - r abx處理的TE3小鼠海馬體減少明顯較輕。abx處理后TE4大鼠海馬體減少趨勢較輕,但效果無(wú)統計學(xué)意義。ABX處理的這些表型效應在雌性中未觀(guān)察到。
與對照組相比,雄性GF TE4小鼠和雄性abx處理的TE3小鼠海馬中的磷酸化tau蛋白(p-tau)顯著(zhù)降低。星形膠質(zhì)細胞和微膠質(zhì)細胞的形態(tài)學(xué)和轉錄組分析顯示,腸道微生物群的操縱促使膠質(zhì)細胞進(jìn)入一種更類(lèi)似穩態(tài)的狀態(tài),這表明腸道微生物群強烈影響神經(jīng)炎癥和tau介導的神經(jīng)退行性變。微生物組和代謝物分析表明,微生物產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(SCFAs)是神經(jīng)炎癥-神經(jīng)退行性變軸的介質(zhì)。在GF TE4小鼠中添加SCFAs會(huì )導致更活躍的膠質(zhì)形態(tài)和基因表達,以及p-tau病理的增加。
這些發(fā)現揭示了微生物群、免疫反應和tau介導的神經(jīng)退行性變之間的機制和翻譯相關(guān)的相互關(guān)系。apoe相關(guān)的腸道微生物群靶向可能為進(jìn)一步探索AD和原發(fā)性牛頭病的預防或治療提供了一條途徑。
MB支原體qPCR檢測試劑盒及配套產(chǎn)品,如支原體DNA提取試劑盒、支原體標準品,經(jīng)過(guò)市場(chǎng)檢驗,幫助無(wú)數用戶(hù)通過(guò)藥品的放行檢驗。