Cas12a2是一種crispr相關(guān)核酸酶,在識別互補RNA靶標后,對單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA進(jìn)行RNA引導、序列非特異性降解。
近日,研究人員報道了Cas12a2的二元、三元和四元配合物結構,揭示了一個(gè)完整的激活途徑。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上,文章標題為:“RNA targeting unleashes indiscriminate nuclease activity of CRISPR-Cas12a2"。
我們的結構表明,Cas12a2是自抑制的,直到結合同源RNA靶標,從而暴露出一個(gè)大的帶正電荷的裂縫中的RuvC活性位點(diǎn)。雙鏈DNA底物通過(guò)雙扭曲和局部熔化被捕獲,由對雙鏈DNA降解和體內免疫系統功能至關(guān)重要的“芳香鉗"殘基對穩定。研究人員為這種自毀系統機制提供了結構基礎,以實(shí)現人群水平的免疫,可以利用它來(lái)創(chuàng )造合理的突變體,從而降解一系列的附帶底物。
該蛋白作為細菌的一種多用途自毀系統,能夠降解單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA,這是被稱(chēng)為CRISPR的基因工具箱的第一個(gè)自毀系統。該研究的作者表示,由于該發(fā)現能夠靶向如此多類(lèi)型的遺傳物質(zhì),有可能為包括病毒、流感、埃博拉和寨卡病毒在內的各種傳染病開(kāi)發(fā)新的廉價(jià)和高靈敏度的家庭診斷測試。
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