白細胞介素-37 (IL-37),像擴展的IL-1家族的其他成員一樣,包含一個(gè)n端前結構域,需要蛋白水解裂解才能發(fā)揮活性。雖然IL-37的全部活性尚不清楚,但先前的研究表明,被caspase-1切割的IL-37可以抑制炎癥細胞因子的產(chǎn)生。
Sullivan等人表明,IL-37也可以被中性粒細胞彈性蛋白酶和組織蛋白酶S裂解,產(chǎn)生一種活性形式,刺激人類(lèi)角質(zhì)形成細胞中促炎細胞因子的產(chǎn)生。在組織蛋白酶S切割位點(diǎn)截斷的IL-37在小鼠腹腔中誘導了類(lèi)似的促炎反應,并需要IL-36受體,確定IL-37為假定的IL-36R配體??傊?,這些結果表明,當在特定部位被切割時(shí),IL-37也能刺激與其他IL-1家族成員蛋白一致的促炎反應。
今日研究人員在《Nature Immunology》上發(fā)表了文章標題為:“Myeloid cell–derived proteases produce a proinflammatory form of IL-37 that signals via IL-36 receptor engagement"。
白細胞介素-1 (IL-1)家族細胞因子是關(guān)鍵的屏障細胞因子,通常表現為非活性或部分活性的前體,需要在其氨基端內進(jìn)行蛋白質(zhì)水解才能激活。IL-37是IL-1家族的神秘成員,被認為是由caspase-1激活的,并通過(guò)IL-18R和SIGIRR的參與發(fā)揮抗炎活性。
然而,研究人員發(fā)現最長(cháng)的IL-37亞型,IL-37b,在中性粒細胞彈性蛋白酶或組織蛋白酶s的氨基末端蛋白水解中表現出強大的促炎活性。與之形成鮮明對比的是,caspase-1不能處理或激活I(lǐng)L-37,而其典型底物IL-1β則被強烈激活。IL-37和IL-36表現出高度的結構同源性,與此一致的是,一種k53截斷形式的IL-37,模仿組織蛋白酶s加工形式的這種細胞因子,被發(fā)現通過(guò)IL-36受體參與發(fā)揮其促炎作用,并產(chǎn)生幾乎與IL-36相同的炎癥特征。將k53截斷的IL-37b腹腔注射給野生型小鼠也能引起炎癥反應,而IL-36R?/?動(dòng)物的炎癥反應減弱。這些數據表明,與其他IL-1家族成員一樣,成熟的IL-37也可以在特定蛋白酶的處理下誘導促炎作用。
免疫相關(guān)研究離不開(kāi)免疫細胞體外培養,免疫細胞的體外培養又離不開(kāi)胎牛血清的支持。Ausbian進(jìn)口特級胎牛血清,富含免疫細胞生長(cháng)所需要的各種營(yíng)養物質(zhì)。