非酒精性脂肪性肝炎(NASH),也叫做代謝性脂肪性肝炎,臨床表現及病理變化為,在無(wú)過(guò)量飲酒史的情況下,與酒精性肝炎相似,常見(jiàn)于中年特別是超重肥胖個(gè)體。
肥胖引起的慢性肝臟炎癥是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一個(gè)標志,NASH是非酒精性脂肪性肝病的一種侵襲性形式。然而,目前尚不清楚如此低級別但持續的炎癥是如何在肝臟中持續的。
近期發(fā)表在《Immunity》上標題為:“Prolonged hypernutrition impairs TREM2-dependent efferocytosis to license chronic liver inflammation and NASH development"的文章,揭示了由肝細胞來(lái)源的鞘氨脂-1-磷酸誘導的巨噬細胞吞噬受體TREM2,在脂質(zhì)負載的凋亡肝細胞的泡騰作用中是必需的,從而維持肝臟免疫穩態(tài)。
然而,長(cháng)期的過(guò)度營(yíng)養導致肝臟中產(chǎn)生促炎細胞因子TNF和IL-1β,通過(guò)adam17依賴(lài)的蛋白水解切割誘導TREM2脫落。TREM2的缺失導致死亡肝細胞異常聚集,從而進(jìn)一步增加促炎細胞因子的產(chǎn)生。
這最終促成了一個(gè)惡性循環(huán),允許慢性炎癥驅動(dòng)單純脂肪變性向NASH轉變。因此,受損的巨噬細胞efferocysis是一個(gè)以前未被認識到的關(guān)鍵致病事件,使肥胖的慢性肝臟炎癥。阻斷TREM2切割恢復細胞作用可能是治療NASH的有效策略。
細胞培養相關(guān)實(shí)驗,要警惕支原體污染。MB支原體祛除試劑即用型(環(huán)境用),可直接噴在實(shí)驗臺面,祛除支原體高效又便捷。