硫氨酸限制增強抗腫瘤免疫新發(fā)現，德國MB助力生物醫學(xué)發(fā)展

腫瘤的免疫療法某些情況下，需要細胞體外培養技術(shù)的參與。而支原體污染，在細胞培養領(lǐng)域，是一個(gè)比較普遍且棘手的問(wèn)題。各國藥典中也規定，在項目申報時(shí)，要通過(guò)支原體檢測才可以?？梢杂煤怂岱ㄌ娲鷤鹘y方法，但是需要進(jìn)行嚴格的方法學(xué)驗證。德國Minerva Biolabs支原體qPCR檢測試劑盒，通過(guò)方法學(xué)驗證，使用簡(jiǎn)便高效，靈敏度高、特異性好。

cGAS（環(huán)鳥(niǎo)苷酸合成酶）是一種免疫感知分子，它在細胞內感知細胞核酸的異常，特別是外源DNA的存在。最近的研究表明，cGAS的甲基化狀態(tài)與癌癥的發(fā)展和進(jìn)展密切相關(guān)。

cGAS的甲基化調節：

cGAS基因的調控可以通過(guò)DNA甲基化來(lái)實(shí)現。DNA甲基化是一種表觀(guān)遺傳修飾方式，通過(guò)在DNA分子上添加甲基基團來(lái)改變基因的表達模式。研究發(fā)現，在某些癌癥類(lèi)型中，cGAS基因的啟動(dòng)子區域（即調控cGAS基因轉錄的區域）存在異常的DNA甲基化模式。這種異常的DNA甲基化狀態(tài)可以抑制cGAS的表達，從而降低免疫反應的程度。

cGAS甲基化與癌癥免疫逃逸：

cGAS作為免疫感知分子，在癌癥中起著(zhù)重要的抗腫瘤免疫作用。它能夠感知到腫瘤細胞中的異常DNA，并觸發(fā)產(chǎn)生干擾素和其他免疫反應，從而抑制腫瘤的生長(cháng)和擴散。然而，當cGAS基因受到異常的甲基化調控時(shí)，cGAS的表達受到抑制，導致免疫反應的降低。這種免疫逃逸現象可能有助于腫瘤細胞的逃避免疫監視，促進(jìn)癌癥的發(fā)展和進(jìn)展。

DNA甲基轉移酶與癌癥免疫逃逸：

除了cGAS自身的甲基化調控，一些研究還發(fā)現與DNA甲基化相關(guān)的酶在癌癥的發(fā)展和進(jìn)展中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。例如，DNA甲基轉移酶（DNMT）是負責添加甲基基團的酶之一。在某些癌癥中，DNMT的過(guò)度表達可能導致cGAS基因的異常甲基化，從而抑制cGAS的表達和免疫功能。

環(huán)GMP-AMP合成酶(Cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)是細胞質(zhì)DNA的主要傳感器，激活I型干擾素信號，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

然而，目前尚不清楚cgas介導的抗腫瘤活性是否受營(yíng)養狀況的影響。

近日，發(fā)表在《Cancer Cell》上，標題為：“Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity"的一項研究，報告了蛋氨酸剝奪通過(guò)阻斷其甲基化來(lái)增強cGAS活性，甲基化是由甲基轉移酶SUV39H1催化的。

研究人員進(jìn)一步表明甲基化以uhrf1依賴(lài)的方式增強cGAS的染色質(zhì)隔離。阻斷cGAS甲基化可增強cGAS介導的抗腫瘤免疫并抑制結直腸腫瘤發(fā)生。

臨床上，人類(lèi)癌癥中cGAS甲基化與不良預后相關(guān)。因此，該研究結果表明，營(yíng)養應激通過(guò)可逆甲基化促進(jìn)cGAS激活，并提出了靶向cGAS甲基化治療癌癥的潛在治療策略。