研究揭示堿基編輯CAR-T細胞治療的應用，德國MB實(shí)現高效支原體檢測

通過(guò)集群規則間隔短回文重復序列（CRISPR）引導的，在酶的作用下，可以在不產(chǎn)生DNA斷裂的情況下，高度精確地將一個(gè)核苷酸轉化為另一個(gè)核苷酸，具體而言，是將胞嘧啶轉化為胸腺嘧啶。因此，基因可以通過(guò)基因編輯使其失活，而不引起易位和其他染色體異常。目前正在研究在復發(fā)的兒童T細胞白血病患者中應用這種技術(shù)。

近日，研究人員使用基因編輯生成了通用的即插即用的嵌合抗原受體（CAR）T細胞。通過(guò)使用慢病毒轉導，將健康志愿者的T細胞轉導表達CD7特異性的CAR（CAR7），CD7蛋白在T細胞急性淋巴細胞性白血?。?span>ALL）中表達。然后，研究人員使用基因編輯技術(shù)失活了編碼CD52和CD7受體以及αβT細胞受體的β鏈這三個(gè)基因，以避免淋巴減少性血清治療、CAR7 T細胞內相殘殺和移植物抗宿主病。研究人員在三名復發(fā)白血病患兒中調查了這些編輯細胞的安全性。

結果：患者1是一名13歲的女孩，她在異基因造血干細胞移植后復發(fā)了T細胞ALL，在接受一劑基因編輯的CAR7（BE-CAR7）細胞輸注后的28天內實(shí)現了分子緩解。隨后，她接受了來(lái)自原始供體的減弱強度（非髓毀性）異基因造血干細胞移植，成功進(jìn)行了免疫重建，并保持了白血病緩解。同一庫的BE-CAR7細胞在另外兩名患者中顯示出強大的活性，盡管其中一名患者出現了致命的真菌感染并發(fā)癥，但另一名患者在緩解狀態(tài)下進(jìn)行了異基因造血干細胞移植。嚴重不良事件包括細胞因子釋放綜合征、多系細胞細胞減少和機會(huì )性感染。

結論：該1期研究的中期結果支持進(jìn)一步研究基因編輯的T細胞在復發(fā)白血病患者中的應用，并提示免疫治療相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。

細胞治療項目過(guò)程，需要對藥物進(jìn)行嚴格的質(zhì)量監控。德國Minerva Biolabs的支原體檢測試劑盒，通過(guò)歐洲藥典方法學(xué)驗證，檢測生物藥、細胞治療等藥物中支原體。