GPCR新發(fā)現助力小分子藥物，德國MB qPCR檢測試劑盒高效檢測支原體

G蛋白偶聯(lián)受體是一類(lèi)廣泛存在于細胞膜上的受體蛋白，它們在細胞信號傳導過(guò)程中起著(zhù)關(guān)鍵的作用。這些受體通過(guò)與G蛋白相互作用，調控細胞內的信號通路，影響細胞的生理功能和代謝過(guò)程。B類(lèi)GPCRs是G蛋白偶聯(lián)受體家族中的一個(gè)亞型，主要包括B1、B2和B3三個(gè)亞型。這些受體在多種疾病中發(fā)揮重要作用。

B類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體(gpcr)，包括胰高血糖素樣受體1 (GLP-1R)和甲狀旁腺激素受體1 (PTH1R)，是重要的藥物靶點(diǎn)。針對這些受體的可注射肽藥物已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái)，但口服小分子藥物正在被熱烈追捧。

生物類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)，需要經(jīng)過(guò)支原體檢測，德國MB支原體qPCR檢測試劑盒，經(jīng)典法qPCR試劑盒遵循歐洲藥典流程要求，靈敏度高、高特異性。

近日，研究人員報道了人類(lèi)PTH1R與刺激G蛋白(Gs)和小分子激動(dòng)劑PCO371復合物的高分辨率結構，揭示了PTH1R與Gs細胞質(zhì)界面上PCO371的意想不到的結合模式。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“Conserved class B GPCR activation by a biased intracellular agonist"。

PCO371的結合位點(diǎn)與以往報道的gpcr小分子或肽配體的結合位點(diǎn)不同。構成PCO371結合袋的殘基在B類(lèi)gpcr中是保守的，PTH2型受體(PTH2R)的一個(gè)突變和GLP-1R的兩個(gè)殘基突變使這些受體對PCO371的激活產(chǎn)生反應。功能分析顯示PCO371是一種g蛋白偏倚激動(dòng)劑，在促進(jìn)pth1r介導的阻滯蛋白信號傳導方面存在缺陷。

總之，這些結果揭示了一個(gè)結合位點(diǎn)，用于設計PTH1R和可能的B類(lèi)gpcr其他成員的小分子激動(dòng)劑，并定義了一種僅針對G蛋白激活而非阻滯蛋白信號傳導的受體構象。這些見(jiàn)解將有助于設計不同類(lèi)型的B類(lèi)GPCR小分子激動(dòng)劑，用于各種治療適應癥。