纖維連接蛋白與子宮腺肌癥子宮內膜細胞新研究，Ausbian血清助力科研

子宮腺肌病是育齡婦女常見(jiàn)的疾病。臨床癥狀包括子宮異常出血、盆腔疼痛等。這種疾病的特征是子宮內膜內存在子宮內膜腺體和間質(zhì)，它們導致周?chē)交〖毎錾头蚀?。然而，子宮腺肌病的發(fā)病機制尚不清楚。闡明子宮腺肌病的發(fā)病機制將有助于開(kāi)發(fā)靶向治療以減輕子宮腺肌病的癥狀。

子宮內膜基底肌直接內陷增強可能是導致子宮腺肌病的一個(gè)關(guān)鍵特征。子宮內膜可以滑過(guò)組織凝聚力松散的柔弱平滑肌纖維束。纖維化也是子宮腺肌病的病理特征。激活的肌成纖維細胞可能通過(guò)分泌成纖維介質(zhì)成為子宮腺肌病的關(guān)鍵效應細胞。腺肌病相關(guān)纖維化的特征是細胞外基質(zhì)(ECM)成分的進(jìn)行性積累，包括膠原、纖維連接蛋白(FN)和α -平滑肌肌動(dòng)蛋白(αSMA)。在腺肌病的發(fā)展過(guò)程中，ECM功能失調可能促進(jìn)子宮內膜細胞遷移和侵襲肌層，也可能導致腺肌病相關(guān)纖維化。

FN是血漿和ECM中普遍存在的糖蛋白。FN作為ECM中豐富的成分之一，主要通過(guò)整合素介導的信號傳導在細胞發(fā)育、細胞生長(cháng)分化、粘附、遷移和創(chuàng )面愈合等方面發(fā)揮多種生物學(xué)作用。血漿FN由肝細胞合成，以可溶、致密、無(wú)活性的形式分泌到血漿中。某些疾病如炎癥、缺血性心臟、中風(fēng)等可引起血管組織損傷，使血漿FN升高。細胞FN是多種異構體的混合物，由多種細胞合成，包括成纖維細胞、內皮細胞、軟骨細胞、滑膜細胞和肌細胞。在ECM中，單體FN分子與附近的FN分子和其他ECM蛋白相互作用，形成支持細胞生長(cháng)、傷口愈合和組織修復的大的聚合結構。FN已被認為在癌癥的病理生物學(xué)中發(fā)揮重要作用，如細胞增殖、遷移、侵襲和轉移，盡管其在腫瘤發(fā)生和惡性進(jìn)展中的功能存在很大爭議。我們之前的研究表明，血清FN在子宮腺肌病女性中顯著(zhù)上調。

FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的作用及其對診斷和預后的潛在預測價(jià)值尚不清楚。這項研究通過(guò)石川細胞系研究FN在子宮內膜細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲中的作用，闡明FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的潛在功能。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》子刊上，文章標題為：“The impact of fibronectin knockout on invasion and migration of endometrial cell in adenomyosis"。

研究人員設計小的引導RNA來(lái)降低石川細胞中FN的表達。觀(guān)察FN對細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響。采用Celigo成像細胞儀檢測細胞增殖;流式細胞術(shù)定量細胞凋亡;transwell法觀(guān)察細胞的遷移和侵襲。與對照組相比，FN基因敲除(KO)組細胞增殖明顯受到抑制，細胞凋亡明顯增加。與對照組相比，KO組細胞遷移和侵襲水平明顯降低。我們的研究表明，下調FN表達可能會(huì )抑制子宮腺肌病患者子宮內膜細胞的增殖、遷移和侵襲。