小鼠模型鐵中毒引發(fā)的抗腫瘤免疫反應，德國MB支原體檢測助力科研

生物藥相關(guān)產(chǎn)品需要通過(guò)嚴格的放行檢測，才有可能走入市場(chǎng)。支原體檢測時(shí)放行檢測中一個(gè)重要項目，各國《藥典》中，均有相關(guān)規定。德國MB支原體qPCR檢測試劑盒，配合支原體DNA提取試劑盒、支原體檢測標準品系列，共同完成歐洲藥典和日本藥典的方法學(xué)驗證。該試劑盒靈敏度高、特異性強，使用簡(jiǎn)便。

脂質(zhì)過(guò)氧化依賴(lài)性鐵死亡已成為一種新興的腫瘤治療策略。然而，目前的策略不僅選擇性地誘導惡性細胞鐵死亡，同時(shí)也會(huì )觸發(fā)免疫細胞鐵下垂，從而損害抗腫瘤免疫。

近日，科研人員使用in - cell Western檢測，結合無(wú)偏藥物篩選來(lái)鑒定化合物N6F11是一種鐵凋亡誘導劑，可以觸發(fā)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4 (GPX4)的降解，GPX4是一種關(guān)鍵的鐵凋亡抑制因子，尤其是在癌細胞中。

相關(guān)研究發(fā)表在《Science Translational Medicine》上，文章標題為：“Tumor-specific GPX4 degradation enhances ferroptosis-initiated antitumor immune response in mouse models of pancreatic cancer"。

N6F11不引起免疫細胞GPX4的降解，包括樹(shù)突狀細胞、T細胞、自然殺傷細胞和中性粒細胞。機制上，N6F11在癌細胞中結合E3泛素連接酶tripartite motif containing 25 (TRIM25)的RING結構域，觸發(fā)TRIM25介導的GPX4的k48連鎖泛素化，導致其蛋白酶體降解。在功能上，N6F11治療引起鐵系癌細胞死亡，啟動(dòng)由CD8+ T細胞介導的hmgb1依賴(lài)性抗腫瘤免疫。N6F11還在晚期癌癥模型中致敏靶向CD274/PD-L1的免疫檢查點(diǎn)阻斷，包括由KRAS和TP53突變驅動(dòng)的胰腺癌基因工程小鼠模型。

這些發(fā)現可能建立一種安全有效的策略來(lái)促進(jìn)鐵中毒驅動(dòng)的抗腫瘤免疫。