『Ausbian進(jìn)口胎牛血清』助力CD11與pre - mRNA剪接調節研究取得新進(jìn)展

細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(CDKs)，是一個(gè)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶大家族，調節從轉錄、mRNA前加工到細胞周期的基本細胞過(guò)程。CDK通常通過(guò)與其同源周期蛋白伴侶的異二聚化激活。由于它們在調節細胞增殖和藥物性質(zhì)方面的重要作用，小分子抑制劑已經(jīng)開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的純化活化CDK復合物。

CDK11(也稱(chēng)為CDC2L2)與細胞周期蛋白L1或細胞周期蛋白L2一起在基因調控中起作用。人類(lèi)CDK11由兩個(gè)高度相似的基因CDK11A和CDK11B編碼。在發(fā)現CDK11后不久，CDK11在體內和體外都參與了特定底物pre - mRNA剪接的調控。與這一作用一致，CDK11被證明與剪接因子相互作用和/或磷酸化，如RNPS1和9G8。最近，有報道稱(chēng)CDK11通過(guò)SF3B1的磷酸化在全局內含子去除中起關(guān)鍵作用，SF3B1是一種識別分支點(diǎn)序列的U2小核糖核蛋白(snRNP)成分，用于剪接體激活。與其在剪接中的作用一致，CDK11定位于核斑點(diǎn)，這是一種動(dòng)態(tài)的亞核結構，用于剪接因子的儲存和修飾。

除了剪接作用外，CDK11還磷酸化RNA聚合酶II C末端結構域(CTD)的2號和5號絲氨酸，表明其參與轉錄調控。它還調節特定pre - mRNA的3 '加工。例如，CDK11通過(guò)3 '加工因子FLASH被招募到依賴(lài)復制的組蛋白mRNA上，促進(jìn)它們的3 '切割。同樣，CDK11被轉錄/輸出復合體TREX募集到HIV DNA上，通過(guò)促進(jìn)切割因子的結合來(lái)增強病毒RNA的3 '加工。

除了在整個(gè)細胞周期中普遍表達的全長(cháng)CDK11外，N端截斷的CDK11蛋白異構體(P58)在G2/M期通過(guò)內部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)特異性翻譯，并且是有絲分裂進(jìn)程所必需的。與CDK11在基因調控和細胞周期控制中的重要作用一致，CDK11是正常細胞和幾種類(lèi)型癌細胞增殖所必需的，并已成為癌癥治療的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)。然而，活性CDK11復合物的調控機制和組成仍然知之甚少。

SAP30BP是一種特性有限的蛋白。它最初被鑒定為一種由單純皰疹病毒1型(HSV‐1)誘導的蛋白，并與轉錄輔酶抑制因子mSin3A的一個(gè)組分SAP30相互作用。在這項研究中，科研人員發(fā)現，在人類(lèi)細胞中，CDK11與細胞周期蛋白L1/L2和SAP30BP形成緊密結合的復合物。利用高效的降解系統，研究發(fā)現SAP30BP在全球pre - mRNA剪接中發(fā)揮類(lèi)似于CDK11的作用。

此外，通過(guò)確保細胞周期蛋白L1/L2與CDK11的穩定性和組裝，證明了SAP30BP在體內和體外激活CDK11?？傊?，SAP30BP作為CDK11的重要激活因子，并共同調節全局pre - mRNA剪接。

本研究中，針對HeLa和HAP1兩種細胞進(jìn)行體外培養實(shí)驗，用到了Ausbian進(jìn)口特級胎牛血清。