膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)的進(jìn)化軌跡是一個(gè)多方面的生物學(xué)過(guò)程,超出了單獨的遺傳改變。
細胞培養離不開(kāi)胎牛血清。胎牛血清,是由胎牛血漿去除纖維蛋白而形成的一種很復雜的混合物,含有各種血漿蛋白、多肽、脂肪、碳水化合物、生長(cháng)因子、激素、無(wú)機物等,其組成成份大部分已知,但還有一部分尚不清楚,這些物質(zhì)對促進(jìn)細胞生長(cháng)或抑制生長(cháng)活性是達到生理平衡的。其中不含細胞、纖維蛋白和凝血因子。Ausbian進(jìn)口胎牛血清,澳洲血源,內毒素含量低。
近日,科研人員對123對縱向膠質(zhì)母細胞瘤進(jìn)行了綜合蛋白質(zhì)基因組學(xué)分析,并通過(guò)激活復發(fā)腫瘤的神經(jīng)元轉移和突觸發(fā)生途徑,確定了診斷和替代時(shí)的高度增殖細胞狀態(tài)。
相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上,文章標題為:“Integrated proteogenomic characterization of glioblastoma evolution."。
蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示,在復發(fā)時(shí),無(wú)翼相關(guān)整合位點(diǎn)(WNT)/平面細胞極性(PCP)信號通路和BRAF蛋白激酶的翻譯后激活標志著(zhù)分子向神經(jīng)元狀態(tài)的轉變。一致地,患者來(lái)源的異種移植(PDX)模型的多組學(xué)分析反映了類(lèi)似的進(jìn)化軌跡模式。抑制B-raf原癌基因(BRAF)激酶會(huì )損害復發(fā)腫瘤細胞的神經(jīng)元轉移和遷移能力,這是治療后進(jìn)展的表型標志。替莫唑胺(TMZ)與BRAF抑制劑vemurafenib聯(lián)合治療可顯著(zhù)延長(cháng)PDX模型的生存期。該研究為膠質(zhì)母細胞瘤的進(jìn)化和治療耐藥性的生物學(xué)機制提供了全面的見(jiàn)解,為臨床干預提供了有希望的治療策略。