表觀(guān)遺傳狀態(tài)與癌癥轉移研究新發(fā)現，Ausbian新生牛血清助力科研

腫瘤細胞培養往往需要添加血清，來(lái)為細胞供給營(yíng)養。大多數腫瘤具有很強的增殖能力，對培養體系要求相較于原代細胞等沒(méi)有那么苛刻，因此有時(shí)候會(huì )選用新生牛血清來(lái)替代胎牛血清。Ausbian進(jìn)口新生牛血清，內毒素含量低，品質(zhì)穩定，附有嚴格的《檢測報告》，能為腫瘤細胞的體外培養實(shí)驗提供養分。

轉移潛伏期和腫瘤細胞(TC)休眠是癌癥治療的主要障礙。在轉移過(guò)程中，潛伏tc (LTCs)靠近血管并獲得干性表型。然而，轉移性腫瘤細胞(mTCs)在其遺傳和分子組成上表現出顯著(zhù)的異質(zhì)性，這可以歸因于某些癌細胞達到潛伏狀態(tài)，而另一些癌細胞立即生長(cháng)形成大轉移。這種差異行為不僅僅是由TC固有特性驅動(dòng)的，而且還受到轉移性生態(tài)位的影響，因為某些生態(tài)位原則上有利于TC增殖，而其他生態(tài)位主要是腫瘤抑制。這表明潛伏期的誘導取決于細胞的內在特性和相應的微環(huán)境因素，這一發(fā)現也證實(shí)了彌散性tc一旦進(jìn)入休眠狀態(tài)，需要戲劇性的事件才能被喚醒。

因此，科研人員假設TC行為是在mTCs最初到達轉移生態(tài)位時(shí)啟動(dòng)的，而血管內皮作為傳播的界面，是一個(gè)重要的命運指導者。

在轉移過(guò)程中，癌細胞在血液循環(huán)中游走，在遠處定植。由于這些事件的罕見(jiàn)性，轉移性腫瘤細胞(mTCs)的直接命運知之甚少，而內皮作為傳播界面的作用仍然難以捉摸。利用新開(kāi)發(fā)的組合mTC富集方法，科研人員提供了早期定植過(guò)程的轉錄藍圖。在轉移部位停止后，發(fā)現mtc在血管內或外滲增殖，從而建立轉移潛伏期。內皮源性血管分泌Wnt因子驅動(dòng)這種分化，指示mTCs遵循外滲-潛伏期途徑。令人驚訝的是，mTC對壁龕源性Wnt的反應性是在表觀(guān)遺傳水平上建立的，這決定了腫瘤細胞的行為。低甲基化使Wnt活性高，導致轉移潛伏期，而甲基化的mTCs活性低，并在血管內增殖。

總的來(lái)說(shuō)，這些數據確定了彌散性腫瘤細胞的預定甲基化狀態(tài)是轉移生態(tài)位中mTC行為的關(guān)鍵調節因子。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cancer》上，文章標題為：“Lung endothelium exploits susceptible tumor cell states to instruct metastatic latency"。