tcf4與黑色素瘤研究的抗性新發(fā)現，德國MB試劑助力分子生物學(xué)實(shí)驗

分子生物學(xué)的發(fā)展，為探究疾病的機理以及疾病治療提供了理論基礎。分子生物學(xué)要求實(shí)驗室無(wú)雜質(zhì)DNA污染。德國MB公司生產(chǎn)的PCR Clean，高效清除實(shí)驗室中的核酸污染。

轉移性黑色素瘤(MM)仍然是一個(gè)臨床挑戰。盡管自引入免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)以來(lái)治療結果有所改善，但一半的MM患者沒(méi)有獲得持久的生存益處。一個(gè)關(guān)鍵的挑戰是闡明為什么ICB療法，如抗pd -1和/或抗ctla -4，并不是對所有患者都有效。

對icb的耐藥性可能是由編碼抗原加工和/或呈遞機制(APM)或JAK1/JAK2組件的基因突變失活所驅動(dòng)的，從而導致干擾素(IFN)反應性喪失。也有越來(lái)越多的證據表明，黑色素瘤細胞可以通過(guò)非遺傳重編程采用多種表型狀態(tài)，從而對癌癥治療表現出不同的敏感性，包括ICB黑色素瘤細胞的去分化驅動(dòng)對過(guò)繼T細胞轉移的抵抗。在基線(xiàn)和進(jìn)展時(shí)收集的抗pd -1治療的黑色素瘤樣本的大量RNA測序(RNA-seq)數據分析表明，去分化也可能驅動(dòng)對icb的耐藥性。同樣，去分化(NGFRhigh)神經(jīng)嵴樣程序的富集與免疫排斥和免疫治療耐藥性相關(guān)機制上，去分化被認為是通過(guò)減少黑色素細胞抗原的表達和/或提呈來(lái)抑制對ICB的反應。此外，主要組織相容性復合體(MHC) I類(lèi)下調也可能引起對新抗原特異性T細胞的耐藥性

盡管早期的結果令人鼓舞，但利用大量轉錄組學(xué)數據預測治療前對ICB反應的嘗試總體上失敗了。隨后的大量縱向分析強調，預測對ICB的反應可能需要單細胞分辨率和黑色素瘤生態(tài)系統細胞結構的時(shí)間解剖因此，從單細胞RNA-seq (scRNA-seq)推斷出myc驅動(dòng)的惡性基因表達特征，與免疫逃避和T細胞排斥相關(guān)然而，這項研究受到少數惡性細胞恢復和缺乏跨時(shí)間點(diǎn)的患者匹配樣本的限制。此外，在發(fā)現隊列中僅確定了一個(gè)應答者(R)，并且大多數活檢來(lái)自以前接受過(guò)多種治療的患者。因此，對治療初期黑色素瘤生態(tài)系統的細胞結構及其在ICB治療下的進(jìn)化的全面看法仍然缺乏。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標題為：“TCF4-dependent gene regulatory network confers resistance to immunotherapy in melanoma"。