免疫細胞新機制被發(fā)現，德國MB支原體祛除試劑助力細胞學(xué)實(shí)驗

免疫細胞體外培養實(shí)驗，為許多疾病研究提供了理論基礎。細胞實(shí)驗需要對實(shí)驗環(huán)境進(jìn)行清潔，德國MB公司生產(chǎn)的Mycoplasma Off，一款即用型支原體污染祛除噴霧，不僅對支原體起作用，對細菌、真菌等微生物也起作用。

視神經(jīng)脊髓炎(NMO)是一種中樞神經(jīng)系統(CNS)自身免疫性疾病，由抗水通道蛋白AQP4的自身抗體介導。AQP4在體內廣泛表達，包括腎臟、胃和肌肉，但其M23亞型在星形膠質(zhì)細胞中以正交排列的顆粒形式出現，這被認為是當抗AQP4抗體(NMO-IgG)結合星形膠質(zhì)細胞時(shí)，星形膠質(zhì)細胞成為補體介導的溶解的主要目標的原因之一。NMO-IgG的效應功能已被詳細研究。然而，對于導致對AQP4的耐受性被破壞的條件知之甚少。NMO-IgG是類(lèi)切換(人類(lèi)IgG1和IgG3)和超突變，表明這些自身抗體是生發(fā)中心(GC)反應的結果。NMO還與一種特異性HLA單倍型(DRB1*0301)相關(guān)，并且在人類(lèi)中報道了AQP4的免疫顯性T細胞表位，這再次表明NMO- igg的產(chǎn)生需要抗原特異性T細胞應答。

在同源小鼠系統中，我們和其他人已經(jīng)鑒定出aqp4的MHC II類(lèi)(I-Ab)限制性表位。在野生型(WT)小鼠中，天然T細胞庫基本上缺乏aqp4特異性T細胞。消除胸腺中AQP4特異性tcr可能是建立對AQP4耐受性的適當策略。由于AQP4的表達相對廣泛，排除了免疫無(wú)知的可能性。典型的，胸腺髓上皮細胞(mTECs)表達并呈遞組織限制性抗原和誘導性自身抗原，以吞噬自身反應性胸腺細胞。其他胸腺抗原呈遞細胞(apc)參與抗原特異性胸腺細胞庫的形成。例如，傳統的樹(shù)突狀細胞(dc)在胸腺內發(fā)育，攝取并交叉呈遞胸腺抗原，或者在遷移到胸腺并將其貨物呈遞給胸腺細胞之前，攝取血源性自身抗原。漿細胞樣dc也能夠拾取血清抗原，以依賴(lài)ccr9的方式遷移到胸腺，并將抗原呈遞給胸腺細胞。最近，B細胞被鑒定為胸腺中的apc群。經(jīng)CD40信號許可后，胸腺B細胞被證明能夠刪除胸腺細胞特異性的模型抗原。然而，胸腺B細胞在自身反應性胸腺細胞缺失或其轉向FOXP3+調節性T (Treg)細胞譜系中的非冗余或重疊功能在生理環(huán)境中很大程度上尚不清楚。

近日，科研人員報道了B細胞在MHC-II的背景下呈遞其內源性AQP4以刪除AQP4特異性胸腺細胞。事實(shí)上，AQP4是一種疾病相關(guān)抗原，CD40參與后，AQP4在B細胞中被上調提呈。胸腺B細胞(而不是mtec細胞)是耐受T細胞庫對抗AQP4的關(guān)鍵?？蒲腥藛T提出胸腺對AQP4和其他cd40激活的B細胞抗原的耐受是抑制T細胞幫助進(jìn)行不利的T - B細胞相互作用并阻止其成熟為GC反應的有效手段。這種耐受機制的失敗(如nmo)可能導致高效的t細胞依賴(lài)性自身抗體產(chǎn)生和明顯的自身免疫性疾病。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“B cells orchestrate tolerance to the neuromyelitis optica autoantigen AQP4"。