新研究發(fā)現癌前細胞逃離免疫檢測的策略，Ausbian血清助力科研

Ausbian品牌血清，挑選內毒素更低的批次，為細胞體外培養實(shí)驗提供更安全的培養環(huán)境。

CRC的特點(diǎn)是具有高度免疫抑制的微環(huán)境，導致免疫治療產(chǎn)生耐藥性。確定協(xié)調這種免疫功能失調的生態(tài)系統的機制對于改進(jìn)目前針對這種疾病的免疫治療方法至關(guān)重要。目前的知識集中在成熟癌癥的免疫譜上，其中免疫抑制環(huán)境已經(jīng)建立。在結直腸癌發(fā)展的早期階段，這種免疫抑制環(huán)境是如何演變的仍然知之甚少。

適應性免疫系統可以識別和消除新生腫瘤。癌癥是如何在它們最脆弱的時(shí)候——也就是說(shuō)，在它們形成免疫抑制微環(huán)境之前——逃避最初的識別的，人們仍然知之甚少。這在很大程度上是由于在腫瘤出現時(shí)檢測腫瘤的挑戰。小鼠模型可以克服這一限制，使我們能夠深入了解在致瘤過(guò)程的開(kāi)始階段免疫-癌細胞相互作用的未知情況。

近日，科研人員利用CRC類(lèi)器官原位移植方法和基因工程的本地小鼠腺瘤模型進(jìn)行了全面的表觀(guān)基因組和轉錄組分析，以確定使這些癌癥的腫瘤起始的必要因素。

科研人員發(fā)現sox17是一種與內胚層和胎兒前腸發(fā)育有關(guān)的轉錄因子，對腺瘤和crc的生長(cháng)至關(guān)重要。SOX17在健康成人腸上皮中不表達，但在早期腫瘤發(fā)生時(shí)重新表達。SOX17缺失可阻止腫瘤生長(cháng)，但僅在免疫功能正常的小鼠中有效。SOX17協(xié)調胎兒重編程，通過(guò)抑制這些新生癌癥對IFNγ的反應能力，在這些新生癌癥上啟動(dòng)免疫沉默表型，從而導致抗原呈遞和趨化因子產(chǎn)生減少。此外，SOX17通過(guò)驅動(dòng)LGR5+腫瘤細胞的分化，產(chǎn)生MHC-I表達較低的免疫逃避性LGR5?腫瘤細胞，從而改變腫瘤的異質(zhì)性。這些適應使新出現的腺瘤和CRC逃避抗腫瘤免疫監視。