骨髓漿細胞需要P2RX4來(lái)感知細胞外ATP，胎牛血清助力免疫學(xué)研究

免疫細胞培養是免疫學(xué)相關(guān)研究的基礎之一，通過(guò)免疫細胞的體外培養，科研人員可以探究細胞之間的相互作用，進(jìn)而發(fā)現相關(guān)的分子機制。因此，免疫細胞能否在體外“健康"的擴增，是研究是否順利的基礎。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，內毒素含量低，品質(zhì)穩定，適合各類(lèi)細胞培養。

漿細胞產(chǎn)生大量抗體，因此在免疫保護中起著(zhù)重要作用。漿細胞，包括一個(gè)長(cháng)壽的亞群，存在于骨髓中，它們依賴(lài)于定義不明確的微環(huán)境相關(guān)存活信號。

科研人員發(fā)現骨髓漿細胞使用配體門(mén)控嘌呤能離子通道P2RX4，通過(guò)間隙連接蛋白pannexin 3 (PANX3)，感知骨髓成骨細胞釋放的細胞外ATP。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“Bone marrow plasma cells require P2RX4 to sense extracellular ATP"。

Panx3或P2rx4突變均引起血清抗體下降和骨髓漿細胞選擇性損失。與野生型成骨細胞相比，無(wú)panx3的成骨細胞分泌較少的細胞外ATP，并且在體外不能支持漿細胞。p2rx4特異性抑制劑5-BDBD在體外消除了細胞外ATP對骨髓漿細胞的影響，在體內耗盡了骨髓漿細胞，降低了預誘導的抗原特異性血清抗體滴度，治療后幾乎沒(méi)有反彈。

P2RX4阻斷也降低了兩種體液自身免疫小鼠模型的自身抗體滴度和腎臟疾病。P2RX4通過(guò)調節內質(zhì)網(wǎng)穩態(tài)促進(jìn)漿細胞存活，短期阻斷P2RX4可引起內質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)調節蛋白(包括ATF4)的積累，而促凋亡ATF4靶點(diǎn)Chop的b系突變可在P2RX4抑制下阻止骨髓漿細胞死亡。因此，產(chǎn)生成熟的保護性和致病性漿細胞需要P2RX4信號，該信號由panx3調節的骨髓生態(tài)位細胞的細胞外ATP釋放控制。