包被的人肝細(xì)胞類器官治療肝衰竭的臨床前療效和安全性

2024年4月，《Cell Stem Cell》上發(fā)表論文：

“Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure"

“囊化增殖的人肝細(xì)胞類器官治療肝衰竭的臨床前療效和安全性"

摘要：

藻酸鹽包封肝細(xì)胞移植是治療肝衰竭的一種很有前途的策略。然而，由于缺乏原代人肝細(xì)胞和難以控制其質(zhì)量，其臨床應(yīng)用受到阻礙。我們之前報(bào)道了增殖的人肝細(xì)胞(ProliHHs)。在這里，質(zhì)量控制的ProliHHs被大量生產(chǎn)，并被改造成肝類器官，以提高它們的成熟度。將包封的ProliHHs肝類器官(eLO)腹腔內(nèi)移植治療肝衰竭動(dòng)物。值得注意的是，eLO治療增加了肝切除術(shù)后肝衰竭(PHLF)小鼠的存活率，并通過(guò)提供肝功能改善高氨血癥和低血糖。此外，eLO治療可以保護(hù)腸道免受phlf增強(qiáng)的滲透性，并使血清內(nèi)毒素和炎癥反應(yīng)正?；瑥亩龠M(jìn)肝臟再生。eLO對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致肝衰竭的治療效果得到進(jìn)一步證實(shí)。此外，我們進(jìn)行了毒性和生物分布評(píng)估，證明eLO對(duì)動(dòng)物沒(méi)有不良影響，并且仍然是非致瘤性的。

在該研究中，L-Wnt3a細(xì)胞系的體外培養(yǎng)，用到了Ausbian進(jìn)口胎牛血清。