揭示免疫細胞之外的抗病毒免疫反應

在《自然》雜志的一篇論文中，CeMM的研究人員報告了結構細胞的表觀(guān)遺傳和轉錄調控。他們發(fā)現免疫基因廣泛活躍，這表明結構細胞深度參與了人體對病原體的反應。此外，這項研究還揭示了一種表觀(guān)遺傳潛力，它可以預先編程結構細胞，使其參與到對抗病原體的免疫反應中。這些發(fā)現突出了免疫系統中一個(gè)未被重視的部分，并為研究和未來(lái)的治療開(kāi)辟了一個(gè)令人興奮的領(lǐng)域。

免疫系統保護我們的身體免受病毒、細菌和其他病原體的持續攻擊。這種保護大部分是由造血免疫細胞提供的，這些細胞來(lái)自骨髓，專(zhuān)門(mén)對抗病原體。它們包括清除病原體的巨噬細胞；T細胞殺死感染的病毒產(chǎn)生細胞；B細胞產(chǎn)生中和病原體的抗體。然而，免疫功能并不局限于這些"專(zhuān)家"，還有更多類(lèi)型的細胞能夠感知自己何時(shí)受到感染，并參與對抗病原體的免疫反應。

結構細胞是人體的基本組成部分，在塑造組織和器官的結構方面起著(zhù)重要的作用。值得注意的是，上皮細胞構成皮膚表面，同時(shí)也將組織和器官彼此分離；內皮細胞覆蓋在所有血管的內部；成纖維細胞提供結締組織，使組織和器官保持形狀。盡管結構細胞在自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和炎癥性腸病)和癌癥中發(fā)揮著(zhù)*的作用，但它們通常被認為是簡(jiǎn)單而無(wú)趣的機體組成部分。在他們的新研究中，Christoph Bock實(shí)驗室的Thomas Krausgruber， Nikolaus Fortelny和他們的同事們通過(guò)對體內結構細胞的表觀(guān)遺傳和轉錄調控進(jìn)行系統的、全基因組的分析，集中闡明了結構細胞在免疫調節中的作用。

為此，CeMM的研究人員利用高通量測序技術(shù)(RNA-seq， ATAC-seq， ChIPmentation)對健康小鼠12個(gè)器官的三種結構細胞(上皮細胞，內皮細胞，成纖維細胞)進(jìn)行測序，建立了結構細胞免疫基因活性的全面目錄。這個(gè)數據集揭示了結構細胞中廣泛表達的免疫基因，以及高度細胞類(lèi)型特異性和器官特異性的基因調控模式。生物信息學(xué)分析檢測了控制結構細胞和造血免疫細胞之間復雜相互作用網(wǎng)絡(luò )的基因，揭示了結構細胞參與對病原體反應的潛在機制。

有趣的是，許多免疫基因顯示了通常與高基因表達相關(guān)的表觀(guān)遺傳特征，而從健康小鼠獲得的結構細胞中觀(guān)察到的表達低于基于其表觀(guān)遺傳特征的預期表達水平。因此，CeMM的研究人員假設，這些基因在表觀(guān)遺傳學(xué)上被預先編程，當需要它們的活性時(shí)(例如對病原體的反應)，它們就會(huì )快速上調。為了驗證這一假設，他們與CeMM的Andreas Bergthaler實(shí)驗室合作，利用他們在病毒免疫學(xué)和感染生物學(xué)方面的專(zhuān)業(yè)知識進(jìn)行研究。

當老鼠被一種能引發(fā)廣泛免疫反應的病毒(LCMV)感染時(shí)，許多表觀(guān)遺傳上準備被激活的基因變得上調，并促成了結構細胞對病毒感染反應的轉錄變化。這些結果表明，結構細胞實(shí)現了一種"表觀(guān)遺傳潛力"，預先編程使其參與快速免疫反應。作為另一項驗證，研究人員通過(guò)向小鼠體內注射細胞因子觸發(fā)了人工免疫反應，他們確實(shí)發(fā)現許多相同的基因被上調。

這項新的研究揭示了結構細胞中免疫基因調控的驚人復雜性。這些結果表明，結構細胞不僅是機體的基本組成部分，而且在機體抵御病原體方面起著(zhù)廣泛的作用。此外，所提供的數據為理解"結構性免疫"對免疫系統可能意味著(zhù)什么邁出了重要的頭一步，它可能有助于開(kāi)發(fā)針對涉及免疫系統的許多疾病的創(chuàng )新療法。

編輯

【Ausbian疫苗生產(chǎn)】新生牛血清（病毒生產(chǎn)），在血清生產(chǎn)加工過(guò)程中，使用特殊的工藝技術(shù)，祛除掉部分脂蛋白和纖連蛋白，既保證細胞培養效果，又可有效減少對病毒的纏繞干擾，使更多病毒可以被收獲，疫苗的產(chǎn)量可得到大大提高。

（傳統新生牛血清含有大量脂蛋白和纖連蛋白，當疫苗生產(chǎn)后釋放病毒時(shí)，這些多余的脂蛋白和纖連蛋白會(huì )和病毒發(fā)生纏繞干擾，導致很多病毒無(wú)法被收獲。）