造血干細胞衰老機制的發(fā)現

通過(guò)將小鼠老化的造血干細胞(老化的造血干細胞，* 1)轉移到年輕小鼠(骨髓小生境，* 2)的環(huán)境中，證明了干細胞基因表達的模式被恢復為年輕的造血干細胞。另一方面，老年HSC的功能在年輕的骨髓生境中沒(méi)有恢復。即使在年輕的骨髓生境中，老年HSC的表觀(guān)基因組(DNA甲基化，* 3)也沒(méi)有顯著(zhù)變化，并且發(fā)現DNA甲基化概況是比老年HSC的基因表達模式更好的指標。

 

東京大學(xué)醫學(xué)研究所干細胞和分子醫學(xué)系的巖田敦史教授領(lǐng)導的研究小組(IMSUT)宣布了這些世界*的結果，并發(fā)表在《實(shí)驗醫學(xué)雜志》(在線(xiàn))上。 11月24日。

IMSUT的科學(xué)家Iwama教授說(shuō)：“這些結果將有助于開(kāi)發(fā)與年齡有關(guān)的血液疾病的治療方法。”

專(zhuān)注于骨髓小生境中老年HSC的變化

該研究小組調查了在年輕的骨髓利基環(huán)境中恢復老化的HSC是否會(huì )恢復活力。

將從20個(gè)月大的小鼠中收集的成千上萬(wàn)的老年造血干/祖細胞未經(jīng)預處理(例如輻射)移植到8周大的年輕小鼠中。經(jīng)過(guò)兩個(gè)月的隨訪(fǎng)，他們收集了骨髓細胞并進(jìn)行了流式細胞儀分析。

該研究小組還移植了10周齡的年輕小鼠HSC進(jìn)行比較。另外，將移植的老化的HSCs分級分離，并進(jìn)行RNA序列分析和DNA甲基化分析。

他們發(fā)現，移植的老年HSCs比年輕的HSCs產(chǎn)生造血細胞的能力差。他們還表明，即使在年輕的骨髓生境中，老年HSCs向多能祖細胞的分化也一直受到損害，并且分化方向也存在偏差。已經(jīng)發(fā)現，將老年HSCs轉移至年輕的骨髓生境并不能改善其干細胞功能。

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