大型轉運蛋白與精神分裂癥有關(guān)

科學(xué)家懷疑細胞膽固醇轉運蛋白的突變與精神疾病有關(guān)，但發(fā)現很難證明這一點(diǎn)并查明它是如何發(fā)生的?，F在，京都大學(xué)綜合細胞材料科學(xué)研究所(iCeMS)的上田一光(Kazumitsu Ueda)和日本的同事提供了證據，證明ABCA13蛋白被破壞的小鼠表現出精神分裂癥的標志性行為。該小組研究了ABCA13的功能，并將其發(fā)現發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上。

ABCA13屬于一種稱(chēng)為ATP結合盒(ABC)的細胞轉運蛋白家族，涉及將膽固醇和其他分子移入和移出細??胞。Ueda和他的團隊已經(jīng)研究了ABC蛋白35年，為他們提供了更多的杠桿作用，以發(fā)現被懷疑是這些蛋白中大的ABCA13的難以捉摸的作用。

科學(xué)家在不同類(lèi)型的人類(lèi)細胞中研究了ABCA13。他們還關(guān)閉了編碼小鼠蛋白質(zhì)的基因。后，他們研究了突變的ABCA13蛋白在人體細胞中的作用。研究小組發(fā)現，ABCA13是一種位于細胞囊泡中的大蛋白，可以幫助膽固醇從細胞膜轉運到囊泡中。

上田說(shuō)：“我們發(fā)現ABCA13加速了膽固醇在細胞中的內在化，其功能的喪失與某些精神疾病的病理生理有關(guān)。”

缺乏ABCA13的小鼠看起來(lái)正常，并且壽命正常。但是一系列行為調查顯示，“驚嚇?lè )磻颓懊}沖抑制測試”結果異常。通常，弱的“預脈沖”刺激(如聲音)可以減少被隨后的更強刺激驚嚇的感覺(jué)。但是，患有精神病的人盡管受到了預脈沖的刺激，仍然感到受到主要刺激的驚嚇?？茖W(xué)家發(fā)現正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠均具有正常的驚嚇?lè )磻?。但是，在受到驚嚇刺激之前，只有經(jīng)過(guò)工程改造的小鼠才會(huì )受到驚嚇。

科學(xué)家們還想知道ABCA1缺失如何影響大腦中的神經(jīng)細胞。他們發(fā)現，缺少ABCA1的小鼠大腦神經(jīng)末梢的囊泡不會(huì )積聚膽固醇。研究人員說(shuō)，突觸神經(jīng)小泡對于信息從一條神經(jīng)到另一條神經(jīng)的傳播至關(guān)重要，因此這種功能失?？赡苡兄诰窦膊〉牟±砩?。

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