原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種罕見(jiàn)的慢性膽管炎性疾病,由于其病因尚未得到充分研究,因此難以治療。MedRNA維也納胃腸病學(xué)和肝病學(xué)分部(醫學(xué)系III)負責人邁克爾·特勞納(Michael Trauner)領(lǐng)導的國際研究聯(lián)盟使用RNA測序,現已成功地從肝活檢中鑒定出PSC的新預后因素。這就是所謂的細胞內質(zhì)網(wǎng)應激。內質(zhì)網(wǎng)應激是對由于內質(zhì)網(wǎng)(ER)中錯誤折疊的蛋白質(zhì)堆積而引起的復雜細胞應激反應的名稱(chēng)。
PSC是一種預后較差的罕見(jiàn)疾病,可導致肝硬化或膽?管癌。它影響著(zhù)0.01%的人口,但是,盡管很少見(jiàn),但PSC占所有肝移植的10%以上,使其成為歐洲肝移植候補名單上的第三大最常見(jiàn)的適應癥。
在最近發(fā)表在《肝病學(xué)》雜志上的最新研究中,研究人員能夠鑒定出肝細胞(肝細胞)和膽管上皮中ER應激的分子特征-特別是作為標準品。獨立于疾病階段或肝纖維化程度(瘢痕組織的沉積)而定的單獨因素,可能是肝硬化的前兆。Trauner解釋說(shuō):“通過(guò)轉錄分析,我們能夠鑒定出原發(fā)性硬化性膽管炎的個(gè)性化分子特征,這表明對ER應激反應受損的患者預后較差,并發(fā)癥發(fā)生率更高。”“這項發(fā)現也為藥物治療抵消了內質(zhì)網(wǎng)應激帶來(lái)了新的治療選擇。”
由于膽汁淤積中潛在毒性膽汁酸的積累會(huì )導致內質(zhì)網(wǎng)應激,因此現在正在嘗試使用新的膽汁酸治療劑在藥理上恢復這種平衡。據報道,已經(jīng)在臨床測試中的藥物有望產(chǎn)生有益的作用-但是,已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行更多的研究以進(jìn)一步探索這一點(diǎn)。
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