調控卵巢癌細胞增殖新發(fā)現，Ausbian胎牛血清助力癌癥相關(guān)研究

染色質(zhì)修飾酶ATAD2在惡性腫瘤中具有致癌能力和增殖優(yōu)勢。

之前已有研究發(fā)現，ATAD2是卵巢癌(OC)細胞增殖的標志和驅動(dòng)因素。然而，ATAD2調控和參與細胞增殖的機制尚不清楚。

今年9月，我國研究團隊揭示了ATAD2顯示一個(gè)經(jīng)典的G2/M基因印記，功能促進(jìn)有絲分裂進(jìn)程。文章發(fā)表在《Nature》子刊《cancer gene therapy》上，文章標題為：“A targetable MYBL2-ATAD2 axis governs cell proliferation in ovarian cancer"。

ATAD2消融引起有絲分裂阻滯，降低OC細胞通過(guò)諾可達唑阻滯有絲分裂的能力。ChIP-seq數據分析表明，DREAM和MYBL2-MuvB (MMB)這兩種基于muvb的可切換復合物與ATAD2啟動(dòng)子中的CHR元件結合，代表了G2/M基因周期性調控的典型特征和原理機制。作為MYBL2的下游靶點(diǎn)，ATAD2的缺失顯著(zhù)削弱了MYBL2驅動(dòng)的細胞增殖。

有趣的是，ATAD2沉默也反饋給MYBL2蛋白的不穩定。在OC患者中，MYBL2和ATAD2在大體積組織和單細胞水平上的顯著(zhù)共表達突出了MYBL2-ATAD2信號通路的存在。該信號在腫瘤發(fā)生過(guò)程中被激活，并與TP53突變相關(guān)，其過(guò)度激活尤其在高級別漿液性和耐藥性oc中被發(fā)現。在皮下腫瘤異種移植小鼠模型中，通過(guò)CRISPR/ cas9介導的ATAD2消融干擾這一信號通路抑制了OC的體內生長(cháng)，而在藥理學(xué)上，用ATAD2抑制劑靶向這一信號通路，在藥物敏感和耐藥OC細胞中均表現出較高的治療效果?？偟膩?lái)說(shuō)，我們發(fā)現了一個(gè)新的MYBL2-ATAD2增殖信號軸，并強調了它在開(kāi)發(fā)新的治療策略方面的潛在應用，特別是對高級別漿液性和耐藥性肺癆。

該實(shí)驗過(guò)程中，用到了腫瘤細胞培養技術(shù)。該研究團隊選擇的是Ausbian特級胎牛血清。富含細胞生長(cháng)所需的各類(lèi)營(yíng)養物質(zhì)，內毒素含量低，≤3EU/ml，為細胞提供健康的生長(cháng)環(huán)境。