單純皰疹病毒1 (HSV-1)是一種DNA病毒,屬于皰疹病毒科。HSV-1感染會(huì )導致嚴重的中樞神經(jīng)系統(CNS)神經(jīng)系統疾病,包括腦炎。
鐵死亡是程序性細胞死亡的一種非凋亡形式,可導致不同的神經(jīng)炎性疾病。然而,HSV-1是否誘導中樞神經(jīng)系統鐵墜病以及鐵墜病在病毒發(fā)病中的作用尚不清楚。
近日,研究人員在《mBio》,文章標題為:“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis"。
研究人員證明了HSV-1誘導鐵死亡,作為鐵死亡的特征,包括Fe2+過(guò)載、活性氧(ROS)積累、谷胱甘肽(GSH)耗盡、脂質(zhì)過(guò)氧化和線(xiàn)粒體收縮,在HSV-1感染的培養的人星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和小鼠大腦中觀(guān)察到。此外,HSV-1感染增強了E3泛素連接酶Keap1 (kelch樣ech相關(guān)蛋白1)介導的泛素化和核因子e2相關(guān)因子2 (Nrf2)的降解,核因子e2相關(guān)因子2是一種調節抗氧化基因表達的轉錄因子,從而擾亂細胞氧化還原穩態(tài),促進(jìn)鐵上墜。此外,在小鼠模型中,hsv -1誘導的鐵上瞼病變與病毒性腦炎的過(guò)程密切相關(guān),鐵上瞼病變激活的前列腺素內過(guò)氧化物合酶2 (PTGS2)和前列腺素E2 (PGE2)的上調在hsv -1引起的炎癥和腦炎中發(fā)揮重要作用。
重要的是,通過(guò)鐵墜抑制劑或蛋白酶體抑制劑抑制Nrf2降解來(lái)抑制鐵墜,可以有效緩解HSV-1腦炎??傊?,我們的發(fā)現證明了HSV-1感染和鐵下垂之間的相互作用,并為HSV-1腦炎的發(fā)病機制提供了新的見(jiàn)解。