新研究揭示細胞凋亡阻止癌癥進(jìn)展的秘密，Ausbian牛血清助力細胞培養

免疫細胞是機體免疫系統中的主要成分，包括T淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）、樹(shù)突狀細胞等。它們協(xié)同工作來(lái)保護機體免受感染和癌癥等疾病的侵襲。了研究免疫細胞在體外的特性和功能，研究人員需要將這些細胞從體內提取并在體外培養。這種培養可以使研究人員更好地了解免疫細胞的生物學(xué)行為，包括它們的增殖、分化、分泌的細胞因子等。牛血清是常見(jiàn)的細胞培養添加物。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，澳洲血源，內毒素含量低，品質(zhì)穩定。

“誘導接近"是許多生物調控形式的基礎，包括受體功能、翻譯后修飾、轉錄調控、表觀(guān)遺傳調控和生成支架以促進(jìn)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的變構過(guò)程?；镜奈锢碓硎腔谶@樣一個(gè)事實(shí):兩個(gè)分子之間的有效碰撞與它們之間距離的立方成反比。

誘導接近的生物學(xué)作用已經(jīng)用二聚體小分子(cip)進(jìn)行了探討，cip已被用來(lái)概括信號轉導、蛋白質(zhì)定位和轉錄的許多步驟。近期，利用CIP靶向蛋白到蛋白酶體PROTACS17或抑制蛋白-蛋白相互作用的二聚體小分子已經(jīng)被開(kāi)發(fā)出來(lái)。更廣泛地說(shuō)，觀(guān)察到即使是像程序性細胞死亡這樣精心調節的事件也可以被CIPs激活，這表明不同的細胞電路可能通過(guò)CIPs連接或重新連接，從而導致癌細胞激活導致凋亡的過(guò)程。

驅動(dòng)惡性細胞增殖、存活、侵襲和轉移的基因已經(jīng)在許多人類(lèi)癌癥中被鑒定出來(lái)。獨立的研究已經(jīng)確定了細胞死亡的途徑，消除細胞對生物體的好處。細胞死亡途徑與驅動(dòng)突變的共存表明，癌癥驅動(dòng)可以通過(guò)化學(xué)接近誘導劑(cip)重新連接以激活細胞死亡。

研究人員描述了一類(lèi)稱(chēng)為轉錄/表觀(guān)遺傳cip (tcip)的新分子，它們將內源性癌癥驅動(dòng)因子或下游轉錄因子招募到細胞死亡基因的啟動(dòng)子上，從而激活它們的表達。該課題重點(diǎn)研究了彌漫性大B細胞淋巴瘤，其中轉錄因子B細胞淋巴瘤6 (BCL6)不受調節。BCL6結合細胞死亡基因的啟動(dòng)子并從表觀(guān)遺傳學(xué)上抑制其表達。研究人員通過(guò)將BCL6結合的小分子與BRD4等促進(jìn)致癌程序的轉錄激活因子結合的小分子共價(jià)連接來(lái)生產(chǎn)tcip。的分起作用的分子TCIP1可以使BRD4在基因組bcl6結合位點(diǎn)上的結合增加50%，從而在15分鐘內在促凋亡靶基因上產(chǎn)生轉錄延伸，而BRD4在增強子上的結合僅減少10%，這反映了功能獲得機制。TCIP1在72小時(shí)內殺滅彌漫大B細胞淋巴瘤細胞系，包括化療耐藥的tp53突變細胞系，EC50為1-10 nM，并表現出細胞特異性和組織特異性作用，捕獲轉錄固有的組合特異性。TCIP概念在調節再生醫學(xué)和發(fā)育障礙的基因表達方面也有治療應用。

研究人員希望應用這些分子來(lái)激活癌細胞的凋亡。