400-166-8600
美國食品和藥物管理局（FDA）規定，用于細胞治療的產(chǎn)品，需要通過(guò)支原體檢測，來(lái)保障產(chǎn)品在使用過(guò)程中的無(wú)菌性和安全性。
在細胞培養實(shí)驗中，支原體污染的風(fēng)險較高。以目前版本的各國藥典中記載，28天培養法是“金標準"，但對于應用于臨床的生物制品來(lái)說(shuō)，這種方法并不符合實(shí)際的需求。速度更快、靈敏度更高和特異性更強的NAT法，經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗證，也可替代藥典中的傳統方法。
一項“FGFR抑制劑的臨床開(kāi)發(fā)"的科學(xué)研究中，研究人員使用德國MB公司的Venor®GeM qEP支原體檢測試劑盒，對其使用的細胞系進(jìn)行支原體風(fēng)險評估。
研究背景
成纖維細胞生長(cháng)因子受體(FGFR)受體酪氨酸激酶(RTK)家族包含四個(gè)成員- FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4。FGFR在細胞增殖、遷移、血管生成和存活中起著(zhù)關(guān)鍵作用。FGF/FGFR信號通路失調可導致不同腫瘤類(lèi)型的形成，包括膀胱癌、胃癌、子宮內膜癌和肺癌。因此，靶向FGFR為FGFR依賴(lài)性腫瘤患者的抗癌治療提供了一個(gè)有吸引力的策略。
研究人員發(fā)現了了CPL304110，一種有效的、選擇性的小分子，作為FGFR 1/2/3抑制劑，可以用作FGFR畸變癌癥的潛在藥物。
研究結果
首先，測試了對FGFR激酶的潛在抑制作用?；衔顲PL304110對FGFR2、FGFR1 和FGFR3活性的抑制相對更強。在接下來(lái)的實(shí)驗中，研究人員分析了CPL304110對7種激酶的選擇性，這些激酶與FGFR受體(VEGFR2、PDGFRβ)具有更高的結構同源性，或在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用(AURKA、FLT3、IGF1R、JAK2、TRKA)。TRKA激酶和KDR的抑制值顯著(zhù)。
最后，研究人員對CPL304110進(jìn)行了針對468個(gè)激酶的廣泛體外篩選。
在該研究中，研究結果表明，CPL304110是一種有效的FGFR1、FGFR2、FGF3抑制劑，同時(shí)對CSF1R、FLT3(D835V)、KIT(A829P)、RET、RIPK1、TRKA、TYK2、KIT(V559D)RET(M918T)也有很強的抑制活性。額外的抑制作用可能不僅是有益的，而且還表明CPL304110是治療具有特定突變的癌癥患者的有希望的藥物。
CPL304110的抗增殖活性在一組不同來(lái)源和FGFR依賴(lài)性的人腫瘤細胞系中被確定。在正常的非腫瘤細胞系HUVEC上驗證了CPL304110對細胞增殖的影響，以確定其潛在的安全閾值。用CPL304110處理的細胞顯示FGFR介導的信號激活顯著(zhù)降低。
在體內，口服CPL304110在所有被測試的異種移植模型中都具有很強的抗腫瘤功效。
相關(guān)實(shí)驗
對不同癌細胞和對照細胞系進(jìn)行了化合物細胞毒性評估。在研究中使用了兩種類(lèi)型的細胞系：
與已確認的FGFR基因異常相關(guān)的FGFR依賴(lài)性細胞系
FGFR非依賴(lài)性細胞系。
研究人員還使用正常細胞系HUVEC作為對照。所有細胞系均按照生產(chǎn)廠(chǎng)家的說(shuō)明進(jìn)行培養，并通過(guò)Venor®GeM qEP 支原體檢測試劑盒（Minerva Biolabs的qPCR產(chǎn)品）進(jìn)行了支原體檢測，并確認為陰性。
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