腸干細胞干性恢復促進(jìn)粘膜愈合機理，Ausbian進(jìn)口新生牛血清助力科研

細胞學(xué)研究是生物學(xué)研究的一項基礎學(xué)科。常常需要牛血清的支持，新生牛血清是常用的一種細胞培養添加物。Ausbian進(jìn)口新生牛血清，內毒素低，內毒素選取≤3EU/ml的批次，可以使細胞更健康。

綜合上皮屏障的喪失導致腸道內容物、共生微生物群和致病微生物發(fā)生不適當地易位，轉移至腸道固有層，最終誘發(fā)腸道炎癥和黏膜損傷。

臨床研究表明，炎癥性腸病(IBD)患者損傷粘膜的修復，即粘膜愈合，是其長(cháng)期緩解和手術(shù)風(fēng)險降低的預后指標。在生理條件下，每3 ~ 4天，駐扎在基底隱窩的腸干細胞(ISCs)會(huì )補充腸上皮細胞(IECs)，以保持連續的粘膜屏障。

雖然感染、輻射、缺血、物理創(chuàng )傷或免疫介導的損傷等多種因素對上皮層的損傷促進(jìn)了上皮屏障功能的修復過(guò)程，但這需要在周?chē)邶惙置诘姆肿拥恼{節下，ISCs的合理空間分配和組織。

近期研究表明，克羅恩病(CD)患者和小鼠模型中ISC功能受損是其慢性、復發(fā)性炎癥。ISCs和相關(guān)生態(tài)位代謝模式的改變與ISCs異常功能和激活密切相關(guān)。據報道，ISCs中的膽固醇合成對維持其功能至關(guān)重要(9)，低血膽固醇水平是活動(dòng)性CD的典型特征。然而，ISCs中膽固醇代謝改變對CD進(jìn)展的貢獻尚未披露。

排序連接蛋白10 (SNX10)屬于SNX家族，其特征是存在phox同源結構域，與膜結構上的磷酸肌苷結合。先前的研究發(fā)現，SNX10位于核內體、溶酶體和內質(zhì)網(wǎng)(ER)上，作為一種接頭蛋白介導信號轉導和細胞內蛋白運輸。在基于三個(gè)不同階段IBD患者群體的功能基因組學(xué)預測網(wǎng)絡(luò )模型中，SNX10已被確定為腸道炎癥的關(guān)鍵驅動(dòng)因素。

已有研究揭示了SNX10在巨噬細胞中介導炎癥反應的關(guān)鍵作用，有助于小鼠結腸炎的發(fā)展。其他研究小組報道SNX10是免疫細胞和脂肪細胞脂質(zhì)代謝的重要調節因子。

近日，研究人員證實(shí)snx10驅動(dòng)的CD風(fēng)險與腸上皮屏障功能受損密切相關(guān)?？蒲腥藛T發(fā)現SNX10通過(guò)限制體內和體外膽固醇的生物合成來(lái)限制ISCs的擴張和功能，進(jìn)一步證明SNX10缺失通過(guò)將內質(zhì)網(wǎng)(ER)脂質(zhì)相關(guān)2蛋白(ERLIN2)與內質(zhì)網(wǎng)上的固醇調節元件結合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)分離，促進(jìn)了甾醇調節元件結合蛋白2 (SREBP2)的裂解。

最后，使用先前鑒定的SNX10蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制劑來(lái)驗證SNX10作為IBD治療靶點(diǎn)的潛力。