甘油三酯替代生物合成途徑新發(fā)現，Ausbian進(jìn)口胎牛血清助力細胞實(shí)驗

細胞學(xué)實(shí)驗是代謝研究的基礎實(shí)驗。細胞學(xué)實(shí)驗往往需要添加血清作為營(yíng)養物質(zhì)。由于血清直接參與細胞培養體系中，血清質(zhì)量的高低，在很大程度上會(huì )影響實(shí)驗結果的是否穩定。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，內毒素含量低，通過(guò)各類(lèi)無(wú)菌檢測，澳洲血源，多批次平行供應，為細胞實(shí)驗保駕護航。

三?；视?span>(TAGs)是體內儲存能量的主要來(lái)源，為線(xiàn)粒體β -氧化提供了重要的底物池。TAG數量的不平衡與肥胖、心臟病和各種其他病理有關(guān)。在人類(lèi)中，TAG是由過(guò)量的輔酶a共軛脂肪酸通過(guò)二?；视?span>o -?；D移酶DGAT1和DGAT2合成的。在其他生物體中，這種活性由其他酶補充，但在人類(lèi)中是否存在這種替代途徑尚不清楚。

近日，科研人員破壞了單倍體人類(lèi)細胞中的DGAT通路，并使用迭代遺傳學(xué)，揭示了一個(gè)不相關(guān)的TAG合成系統，該系統被命名為DIESL的蛋白質(zhì)(也稱(chēng)為TMEM68，一種以前未知功能的?；D移酶)及其調節因子TMX1組成。

從機制上講，TMX1結合并控制內質(zhì)網(wǎng)上的DIESL，TMX1的缺失導致DIESL依賴(lài)性脂滴的無(wú)約束形成。DIESL機是一種自主的TAG合成酶，人DIESL機在大腸桿菌中的表達賦予了這種生物合成TAG的能力。雖然DIESL和dgat都有二?；视王；D移酶的功能，但在特定條件下，它們有助于細胞TAG池。

在功能上，diesel以犧牲膜磷脂為代價(jià)合成TAG，并在細胞外脂質(zhì)饑餓期間維持線(xiàn)粒體功能。在小鼠中，DIESL缺乏阻礙了出生后的快速生長(cháng)，并在營(yíng)養可利用性變化期間影響能量穩態(tài)。因此，科研人員已經(jīng)確定了由dmx1有效控制的diesel驅動(dòng)的另一種TAG生物合成途徑。

甘油三酯是人類(lèi)DGAT1和DGAT2產(chǎn)生的一種能量來(lái)源，但破壞這些酶揭示了一種涉及蛋白質(zhì)DIESL(以前稱(chēng)為TMEM68)及其調節因子TMX1的非規范途徑，這在脂質(zhì)缺乏時(shí)很重要。

TAGs是一種中性脂質(zhì)，由一個(gè)甘油主鏈與三個(gè)脂肪酸?；溄Y合而成，是多種生物(包括產(chǎn)油細菌、藻類(lèi)和哺乳動(dòng)物)儲存能量的主要單位。在人類(lèi)中，大多數(可能是所有)細胞類(lèi)型都能夠合成甘油三酯。高水平的TAGs(高甘油三酯血癥)與肥胖和代謝綜合征有關(guān)，脂肪組織中tag的動(dòng)員可能導致惡病質(zhì)，一種多器官消耗疾病。

在細胞中，TAGs可以?xún)Υ嬖诜Q(chēng)為脂滴的專(zhuān)用細胞器中，脂滴通過(guò)直接的細胞器間接觸點(diǎn)向線(xiàn)粒體提供能量。人體內TAG的合成是通過(guò)DGAT酶進(jìn)行的，DGAT酶通過(guò)相關(guān)途徑催化輔酶a依賴(lài)性二?；视?span>(DAG)的?；?。DGAT1和DGAT2位于內質(zhì)網(wǎng)(ER)，被認為是代謝性疾病的治療靶點(diǎn)。依賴(lài)dgat的TAG形成通常受到游離脂肪酸可用性的限制。受對藻類(lèi)、酵母和小鼠中TAG合成機制的觀(guān)察啟發(fā)，科研人員在人類(lèi)細胞中使用單倍體遺傳方法來(lái)鑒定一個(gè)意想不到的催化TAG合成的途徑。