衰老細胞的全基因組CRISPR激活篩選新發(fā)現，干細胞培養基助力科研

干細胞培養是許多生物學(xué)研究的實(shí)驗基礎，高效簡(jiǎn)便穩定地對干細胞進(jìn)行擴增，是保障實(shí)驗能順利進(jìn)行的關(guān)鍵點(diǎn)。Ausbian干細胞專(zhuān)用培養基，作為一款無(wú)需二次配制的培養基，解凍后直接參與細胞培養，方便輕松地實(shí)現干細胞穩定的長(cháng)期培養。

我們對細胞衰老的分子基礎的理解仍然不完整，這限制了通過(guò)預防干細胞衰老來(lái)改善年齡相關(guān)病理的策略的發(fā)展。

近日，科研人員通過(guò)干細胞培養技術(shù)，使用類(lèi)早衰綜合征的人間充質(zhì)前體細胞(hMPC)模型，進(jìn)行了全基因組CRISPR激活(CRISPRa)篩選。

科研人員評估了其激活拮抗細胞衰老的靶標，其中SOX5表現優(yōu)于其他靶標。通過(guò)解碼由過(guò)表達SOX5重塑的表觀(guān)基因組景觀(guān)，研究人員發(fā)現了它在重置包括HMGB2在內的老年保護基因的轉錄網(wǎng)絡(luò )中的作用。機制上，SOX5結合提高HMGB2的增強子活性，增加H3K27ac和H3K4me1的水平，提高HMGB2的表達，從而促進(jìn)年輕化。此外，用攜帶SOX5或HMGB2的慢病毒進(jìn)行基因治療可以使老年小鼠的軟骨恢復活力并減輕骨關(guān)節炎。

該研究生成了一個(gè)全面的返老還老劑列表，明確指出SOX5是體外和體內返老還衰的有力驅動(dòng)因素。