KRAS是一種人類(lèi)癌癥中常見(jiàn)的原癌基因。KRAS相關(guān)研究需要對細胞進(jìn)行體外培養。而細胞培養有需要胎牛血清作為培養基的組成成分,來(lái)為細胞提供營(yíng)養。因此,選擇合適的胎牛血清十分重要。Ausbian進(jìn)口胎牛血清,澳洲血源,內毒素含量低,不高于3EU/ml,為細胞提供全面的營(yíng)養。
數千種蛋白質(zhì)現已被遺傳學(xué)證實(shí)為數百種人類(lèi)疾病的治療靶點(diǎn)。然而,很少有藥物被成功靶向。對于通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用起作用的蛋白質(zhì)尤其如此:直接抑制結合界面是困難的,需要識別變構位點(diǎn)。然而,大多數蛋白質(zhì)沒(méi)有已知的變構位點(diǎn),也不存在任何蛋白質(zhì)的全面變構圖譜。
近日,發(fā)表在《Nature》上,標題為:“The energetic and allosteric landscape for KRAS inhibition"的文章,揭示了KRAS的變構控制位點(diǎn),表明KRAS是許多類(lèi)型癌癥中最常見(jiàn)的突變蛋白之一。
科研人員通過(guò)繪制KRAS中抑制變構通信的多個(gè)全球圖譜來(lái)解決這一缺點(diǎn)??茖W(xué)家們量化了超過(guò)26,000個(gè)突變對KRAS折疊及其與六個(gè)相互作用伙伴結合的影響。雙突變體中的遺傳相互作用使科研人員能夠進(jìn)行大規模的生物物理測量,推斷出超過(guò)22,000個(gè)因果自由能變化。這些能量景觀(guān)量化了突變如何調節信號蛋白的結合特異性,并繪制了重要治療靶點(diǎn)的抑制變構位點(diǎn)。變構增殖在KRAS的中央β片上特別有效,并且多個(gè)表面袋被遺傳驗證為具有變構活性。變構突變通常抑制與所有測試效應器的結合,但它們也可以改變結合特異性,揭示調節途徑激活的調節,進(jìn)化和治療潛力。使用文中描述的方法,可以快速和全面地識別許多蛋白質(zhì)中的變構靶位。