circRNA與腫瘤轉移有何關(guān)系？Mycoplasma off支原體祛除試劑助力科研

腫瘤轉移是目前臨床與基礎研究急需攻克的難點(diǎn)。腫瘤相關(guān)研究需要細胞培養技術(shù)作為基礎，而細胞的體外培養，則需要人為為細胞提供一個(gè)無(wú)菌環(huán)境。德國MB公司生產(chǎn)的Mycoplasma off支原體祛除噴霧，高效清除實(shí)驗環(huán)境中的微生物污染。

腫瘤轉移是導致死亡的主要原因，約占癌癥死亡的90% 。在轉移的早期階段，一部分癌細胞經(jīng)歷上皮-間質(zhì)轉化(EMT)，通過(guò)這種轉化，它們獲得了間質(zhì)特征，從而具備了從原發(fā)部位擴散到遠處器官的能力。一旦癌細胞從原發(fā)部位逃逸，由于轉移的癌細胞很難清除，癌癥就會(huì )發(fā)展為無(wú)法治愈的疾病。因此，迫切需要闡明轉移過(guò)程的機制，并找到可行的治療靶點(diǎn)來(lái)克服腫瘤轉移。

轉化生長(cháng)因子β (tgf - β)信號通路是腫瘤轉移的重要介質(zhì)，tgf - β與其膜受體的特異性相互作用激活了其信號通路。激活的tgf - β通路通過(guò)誘導EMT過(guò)程，降低上皮標記物如E-cadherin的表達，增加間質(zhì)標記物如N-cadherin和vimentin的表達，從而增強癌細胞的遷移能力。除了這些EMT標志物外，podoplanin (PDPN)，一種糖基化的跨膜蛋白，也通過(guò)促進(jìn)腫瘤轉移在EMT過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵的功能效應。此外，據報道，PDPN的高表達與不同癌癥患者的生存期縮短有關(guān)。盡管TGFβ刺激可誘導PDPN，但TGFβ和PDPN之間的詳細串擾尚未得到廣泛闡明。

越來(lái)越多的證據支持失調的環(huán)狀rna (circRNAs)在腫瘤轉移中的作用。作為一類(lèi)共價(jià)封閉RNA分子，環(huán)狀RNA是由初級轉錄物的反剪接產(chǎn)生的，在生理條件下被精心控制。然而，在一定的應激條件下，pre- mRNA的異常剪接可能導致circRNA生物發(fā)生的失調。例如，TGFβ刺激通過(guò)激活剪接因子震動(dòng)(QKI)來(lái)調節circRNA的生物發(fā)生，從而改變了一部分circRNA的表達。因此，失調的環(huán)狀rna通過(guò)充當miRNA海綿、蛋白質(zhì)誘餌或編碼小肽的模板來(lái)影響癌癥的特征。盡管circRNAs與腫瘤轉移之間的關(guān)聯(lián)最近已被證實(shí)，但circRNAs在tgf β介導的EMT過(guò)程中的詳細含義仍然難以捉摸?？紤]到TGFβ抑制劑作為抗轉移藥物在臨床評估中的表現不理想，對這個(gè)問(wèn)題的解剖是十分重要的。

近日的一項項研究中，研究人員發(fā)現一種來(lái)自ITGB6的高度保守的circRNA circITGB6 (hsa_circ_0056856)被TGFβ強烈誘導，并在人類(lèi)轉移性癌癥樣本中顯著(zhù)上調。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Communications》上，文章標題為：“A circular RNA activated by TGFβ promotes tumor metastasis through enhancing IGF2BP3-mediated PDPN mRNA stability"。

circITGB6能有效地誘導EMT過(guò)程，促進(jìn)多種癌癥的體內轉移。circITGB6促進(jìn)轉移的作用很大程度上歸因于其與IGF2BP3直接相互作用以穩定PDPN mRNA的能力，PDPN mRNA編碼一種誘導EMT和轉移的關(guān)鍵效應蛋白。重要的是，在體內遞送pei包被的circITGB6 siRNA復合物可顯著(zhù)抑制肝轉移并延長(cháng)肝轉移小鼠的生存期。該研究結果表明circITGB6是一種關(guān)鍵的TGFβ效應物和癌癥治療的潛在治療靶點(diǎn)。