E3連接酶突變導致應激反應沉默，胎牛血清助力細胞學(xué)研究

細胞體外培養實(shí)驗是細胞生物學(xué)的基礎，在培養細胞時(shí)，需要添加胎牛血清，Ausbian進(jìn)口胎牛血清，能夠為大多數細胞提供營(yíng)養支持，有助于細胞維持正常生理狀態(tài)。

我們體內的所有細胞都必須在動(dòng)態(tài)環(huán)境中穿行，這些環(huán)境會(huì )使它們暴露于毒素、溫度波動(dòng)或營(yíng)養限制之下。它們依靠被稱(chēng)為應激反應的保守信號通路在這些不利條件下存活下來(lái)。這些通路通常調節細胞分裂、mRNA翻譯和代謝等基本過(guò)程，為細胞提供修復損傷的時(shí)間和資源。

雖然短暫的應激反應激活使細胞能夠應對損傷，但持續的信號表明有害情況無(wú)法解決。長(cháng)時(shí)間的應激反應激活相應地觸發(fā)凋亡程序，從而消除不可逆轉的受損和潛在的致瘤細胞。當細胞在衰老或疾病中面臨持續的應激時(shí)，持續的應激反應信號傳導可誘導不必要的細胞死亡，損害組織完整性，對機體健康造成破壞性后果。因此，一旦情況改善，應激反應途徑需要立即沉默，但這是如何發(fā)生的，人們仍然知之甚少。

近日，科研人員發(fā)表的一篇研究中指出，應激反應沉默是一個(gè)與人類(lèi)疾病密切相關(guān)的主動(dòng)和受調節的過(guò)程。對線(xiàn)粒體蛋白輸入應激的反應通過(guò)一個(gè)大的E3連接酶終止，該酶在共濟失調和早發(fā)性癡呆中突變:SIFI。SIFI通過(guò)誘導非輸入線(xiàn)粒體前體和應激反應成分的蛋白酶體降解起作用，它通過(guò)共享序列基序識別這些基序，這些基序同樣編碼蛋白質(zhì)的定位和穩定性。雖然SIFI的失活會(huì )導致聚集傾向蛋白的積累，但應激反應沉默的藥理學(xué)恢復足以恢復SIFI突變細胞的存活。因此，該項工作為及時(shí)的應激反應沉默提供了機制基礎，并指出了治療線(xiàn)粒體輸入缺陷引起的神經(jīng)退行性疾病的新方法。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration"。