成纖維細胞關(guān)鍵分子調控癌細胞耐藥性

由來(lái)自日本的研究人員發(fā)現了胃癌細胞出現耐藥性的新機制。研究人員發(fā)現，細胞外囊泡（EVs）中包含的，由癌癥相關(guān)的成纖維細胞（CAF）分泌的膜聯(lián)蛋白A6分子會(huì )被胃癌細胞吸收，從而導致了對抗癌藥物治療的抵抗力。這一發(fā)現為針對膜聯(lián)蛋白A6和癌癥相關(guān)成纖維細胞（CAF）的新型藥物開(kāi)發(fā)創(chuàng )造了新途徑。

腫瘤微環(huán)境指的是癌細胞周?chē)膮^域，由各種細胞和支持系統組成。在這種微環(huán)境中，已知CAF通過(guò)分泌各種因素來(lái)增強癌癥的惡性轉化。

Tomoyuki Uchihara博士說(shuō)：“我們的研究發(fā)現，組織中較高的CAF含量會(huì )使胃癌患者的病情惡化。在接受抗癌藥治療的晚期胃癌患者中也是如此?；诖?，我們想知道是否CAF會(huì )引發(fā)胃癌細胞對藥物的耐藥性。”

在近似于人體狀況的細胞實(shí)驗中，用CAFs培養的胃癌細胞出現了藥物耐受性。通過(guò)在胃癌細胞中進(jìn)行基因表達分析，研究人員發(fā)現，CAF-EV衍生的膜聯(lián)蛋白A6在胃癌細胞產(chǎn)生對抗癌藥物的耐藥性中起重要作用。

這表明膜聯(lián)蛋白A6通過(guò)囊泡轉運并被胃癌細胞吸收而參與抗癌藥物抗性。進(jìn)一步的實(shí)驗結果表明，膜聯(lián)蛋白A6通過(guò)穩定胃癌細胞膜上的細胞粘附分子β1整合素并激活被激活下游的FAK-YAP信號，從而有助于產(chǎn)生抗癌藥物耐藥性。

“我們的研究表明，圍繞胃癌細胞的CAF衍生的膜聯(lián)蛋白A6引起了對抗癌藥物治療的抗性。”

牛血清提供基本營(yíng)養物質(zhì)：氨基酸、維生素、無(wú)機物、脂類(lèi)物質(zhì)、核酸衍生物等，是細胞生長(cháng)必須的物質(zhì)。提供激素和各種生長(cháng)因子：胰島素、腎上腺皮質(zhì)激素、類(lèi)固醇激素（雌二醇、睪酮、孕酮）等。生長(cháng)因子如成纖維細胞生長(cháng)因子、表皮生長(cháng)因子、血小板生長(cháng)因子等。

提供結合蛋白：結合蛋白作用是攜帶重要地低分子量物質(zhì)，如白蛋白攜帶維生素、脂肪、以及激素等，轉鐵蛋白攜帶鐵。結合蛋白在細胞代謝過(guò)程中起重要作用。提供促接觸和伸展因子使細胞貼壁免受機械損傷。

1.血清是否有可追溯性

對于科學(xué)家而言，大的風(fēng)險也許是FBS的純度大打折扣，這可能導致細胞培養實(shí)驗的效果不佳。許多FBS的賣(mài)家與多個(gè)產(chǎn)地簽訂短期供應協(xié)議來(lái)采集原材料，以便降低成本。他們將這些產(chǎn)品混合，“稀釋”不同來(lái)源的影響。終結果就是質(zhì)量不穩定，產(chǎn)品供應和價(jià)格出現波動(dòng)。

2.血清質(zhì)量是否過(guò)硬

對血清而言，產(chǎn)品質(zhì)量很關(guān)鍵。由美國食品和藥品管理局（FDA）執行的cGMP規范建立了完整體系，以確保制造過(guò)程和工廠(chǎng)的正確設計、監控和控制。在購買(mǎi)血清時(shí)，選擇遵從cGMP規范的供應商，以便降低產(chǎn)品混合和標簽錯誤的風(fēng)險。

3. 血清價(jià)格是否穩定

目前，對FBS的需求還在不斷增加。每年大約生產(chǎn)600,000 L的FBS，其中cGMP等級的不足200,000 L，而后者正是大多數工業(yè)生產(chǎn)公司的要求。隨著(zhù)大型制藥公司的需求上升，FBS的價(jià)格也在持續上漲。

此時(shí)，找到一家可以提供同批次FBS的供應商是十分必要的，這既確保了產(chǎn)品的穩定供應，也在一定程度上避免價(jià)格波動(dòng)。

4.血清是否定期檢測

定期的產(chǎn)品檢測當然也不能少。大家應注意產(chǎn)品的供應商是否定期進(jìn)行生化、激素、病毒和功能方面的檢測，包括檢測細菌、病毒及其他微生物是否存在，以確保產(chǎn)品經(jīng)過(guò)全面鑒定。質(zhì)量控制檢測也應當開(kāi)展，以確保血清產(chǎn)品始終符合規定并合乎規格。