科學(xué)家發(fā)現人類(lèi)細胞表面穩定附著(zhù)RNA分子

*，人類(lèi)細胞的外表面上有很多不同的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖蛋白。然而除了這些已知類(lèi)型的分子，近日科學(xué)家們發(fā)現，人類(lèi)細胞的外表面還穩定附著(zhù)了一類(lèi)過(guò)去鮮有人知的RNA分子。

根據在Genome Biology正式發(fā)表的一篇研究論文，加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）鐘聲教授與其合作者張良方教授、陳真教授共同帶領(lǐng)的研究團隊，利用專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)的檢測和測序技術(shù)鑒定出，這類(lèi)細胞表面RNA分子由細胞核內的基因組編碼產(chǎn)生。過(guò)去人們曾認為，人類(lèi)核基因組產(chǎn)生的RNA并不存在于具有完整細胞膜的細胞表面，而這一新發(fā)現刷新了我們對細胞表面分子的認識。

“細胞的外表面就好比人的臉，要識別細胞是好是壞，比如是免疫T細胞還是腫瘤細胞，重要的就是看它表面有些什么。”鐘聲教授解釋說(shuō)，“細胞的表面分子協(xié)助了細胞的通訊和相互作用。”

因此，這一發(fā)現意味著(zhù)，在細胞和細胞之間、細胞與環(huán)境之間的相互作用中，RNA分子的作用比過(guò)去認識的更大。

研究人員將這類(lèi)RNA命名為膜相關(guān)胞外RNA，簡(jiǎn)稱(chēng)maxRNA。這些RNA分子既沒(méi)有封裝在任何囊泡里，也不會(huì )輕易從細胞表面脫落。

之所以此次科學(xué)家們能在小鼠細胞和人類(lèi)細胞中檢查出maxRNA的存在，得益于專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)的表面測序（Surface-seq）技術(shù)。研究主要作者之一張良方教授是納米醫學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng )新者，他的團隊開(kāi)發(fā)了一種納米技術(shù)，可以從細胞上抽提出一部分細胞膜，包裹在納米顆粒上。這種技術(shù)保留了細胞膜的內外方向，并*去除細胞內容物的干擾。在此基礎上，研究人員開(kāi)發(fā)了2種測序技術(shù)，鑒別細胞膜外層穩定存在的RNA分子。

隨后，研究團隊結合RNA熒光原位雜交、單細胞測序和單細胞分析技術(shù)，分析了人外周血單核細胞的maxRNA分子序列、細胞類(lèi)型特異性和maxRNA的功能屬性，用于構建表面測序文庫。

“我們現在知道，人類(lèi)基因組的一部分可以通過(guò)產(chǎn)生maxRNA來(lái)調節細胞的對外展示、與其他細胞的相互作用，這一發(fā)現擴寬了我們對人類(lèi)基因組的認識。”本研究作者Norman Huang博士說(shuō)。

研究團隊表示，他們下一步計劃研究maxRNA是如何運輸到細胞表面并固定在那里的，以及它們對細胞功能的具體貢獻。

對maxRNA的進(jìn)一步認識或許可以帶來(lái)新的治療策略。研究人員指出，由于maxRNA位于細胞膜外側，相比細胞內的靶點(diǎn)更容易被接觸，可以成為更方便的藥物靶點(diǎn)。而且，現有的反義寡核苷酸技術(shù)可以特異性靶向RNA分子并對其高效抑制，為藥物開(kāi)發(fā)帶來(lái)了另一重便利。

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