新研究揭示溶酶體表面復合物結構，實(shí)驗室支原體祛除劑助力科研

實(shí)驗環(huán)境需要定期去清潔，MB公司的支原體祛除噴霧與DNA污染祛除噴霧/濕巾，高效預防實(shí)驗室污染。

當營(yíng)養充足時(shí)，細胞通過(guò)抑制溶酶體的合成來(lái)減少分解代謝。溶酶體是分解和回收細胞成分的細胞器。溶酶體的形成受控于轉錄因子TFEB。當細胞得到充分的營(yíng)養不需要更多的溶酶體時(shí)，TFEB通過(guò)被mTORC1磷酸化從而達到被抑制的狀態(tài)。

轉錄因子TFEB是溶酶體生物發(fā)生和自噬的主要調節因子。雷帕霉素復合物1 (mTORC1)2-5的機制靶點(diǎn)對TFEB的磷酸化是mTORC1底物募集機制，該機制嚴格依賴(lài)于氨基酸介導的RagC GTPase激活蛋白flcn6,7的激活。TFEB缺乏負責招募其他mTORC1底物的TOR信號基序。

近日，研究人員使用低溫電子顯微鏡來(lái)確定mTORC1磷酸化后的TFEB結構，被稱(chēng)之為“巨型復合物"?！禢ature》上發(fā)表了文章：“Structure of the lysosomal mTORC1–TFEB–Rag–Ragulator megacomplex"，揭示了非典型的TFEB被mTORC1磷酸化機制。

兩個(gè)完整的rag - regulator復合物將每個(gè)TFEB分子呈現到mTOR活性位點(diǎn)。在沒(méi)有TFEB的情況下，一個(gè)rag - regulator復合物以典型模式與Raptor結合。

第二個(gè)拉復合體(非規范)通過(guò)與第二個(gè)調節器復合體的依賴(lài)于RagC gdp的接觸與第一個(gè)調節器復合體對接。非典型Rag二聚體在Rag G結構域之間的間隙中通過(guò)ragc-gdp依賴(lài)的天冬氨酸鉗結合TFEB的第一螺旋。

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在細胞中，鉗位突變驅動(dòng)TFEB組成性地進(jìn)入細胞核，而對mTORC1定位沒(méi)有影響。剩余的108個(gè)氨基酸TFEB對接域環(huán)繞Raptor，然后回到RagA。RagC GDP觸點(diǎn)在兩種Rag二聚體中的雙重使用解釋了TFEB磷酸化對FLCN和RagC GDP狀態(tài)的強烈依賴(lài)。

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