轉基因小鼠探索延長(cháng)壽命新可能，德國MB公司PCR Clean助力科研

構建轉基因動(dòng)物是通過(guò)將外源基因（來(lái)自其他物種）導入目標動(dòng)物的基因組中，從而使目標動(dòng)物表達具有特定功能或性質(zhì)的蛋白質(zhì)或表型。這種技術(shù)在科研和生物醫學(xué)領(lǐng)域具有重要的應用價(jià)值，用于研究基因功能、疾病模型、藥物測試等?；蛳嚓P(guān)的操作，需要減少核酸污染，保證基因操作的穩定性和準確性。德國MB公司生產(chǎn)的PCR Clean，高效清除核酸污染。

裸鼴鼠是一種老鼠大小的嚙齒類(lèi)動(dòng)物，它們的壽命相對于其他嚙齒類(lèi)動(dòng)物而言，很長(cháng)，可達40歲以上。裸鼴鼠免受多種與年齡有關(guān)的疾病的侵害。在此之前，我們已經(jīng)在裸鼴鼠體內發(fā)現了一種被稱(chēng)為早期接觸抑制的抗癌機制，該機制是由豐富的HMM-HA2介導的。與小鼠和人體組織相比，裸鼴鼠組織中HMM-HA含量較高。

透明質(zhì)酸是細胞外基質(zhì)的一種非蛋白成分，由n-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的重復雙糖鏈組成，影響組織的生物力學(xué)特性并與細胞受體相互作用。透明質(zhì)酸的長(cháng)度可以從低聚物到長(cháng)達數百萬(wàn)道爾頓的極長(cháng)形式，透明質(zhì)酸的生物學(xué)功能取決于其分子質(zhì)量。

低分子質(zhì)量HA (LMM-HA)與炎癥、組織損傷和癌癥轉移相關(guān)，而HMM-HA可改善組織穩態(tài)，并顯示抗炎和抗氧化特性。裸鼴鼠產(chǎn)生的HMM-HA (>6.1 MDa)具有細胞保護作用。透明質(zhì)酸的含量是由透明質(zhì)酸合成和降解的平衡決定的。Has2主要產(chǎn)生hm - ha，在裸鼴鼠中的表達高于小鼠和人。裸鼴鼠組織的透明質(zhì)酸酶活性也較低，導致HMM-HA2大量積聚。年齡相關(guān)性無(wú)菌性炎癥已成為衰老和年齡相關(guān)性疾病的重要驅動(dòng)力。

因此，HMM-HA的抗炎功能可能具有抗衰老作用。為了驗證hm - ha的抗癌和潛在的抗衰老作用是否可以在裸鼴鼠以外的物種中重現，研究人員建立了一個(gè)過(guò)表達裸鼴鼠Has2基因的小鼠模型(nmrHas2小鼠)并對其進(jìn)行了表征。

研究人員培育了過(guò)表達裸鼴鼠透明質(zhì)酸合成酶2基因(nmrHas2)的轉基因小鼠。nmrHas2小鼠顯示出幾種組織中透明質(zhì)酸水平的增加，自發(fā)性和誘發(fā)性癌癥的發(fā)病率降低，壽命延長(cháng)，健康壽命延長(cháng)。nmrHas2小鼠的轉錄組特征向長(cháng)壽物種的轉錄組特征轉移。在nmrHas2小鼠中觀(guān)察到的顯著(zhù)的變化是多個(gè)組織的炎癥減輕。HMM-HA通過(guò)幾種途徑減少炎癥，包括對免疫細胞的直接免疫調節作用，防止氧化應激和改善衰老過(guò)程中的腸道屏障功能。這些有益作用是由HMM-HA賦予的，并不是只有nmrHas2基因。這些發(fā)現表明裸鼴鼠的長(cháng)壽機制可以推廣到其他物種，并為利用HMM-HA提高壽命和健康壽命開(kāi)辟了新的途徑。